17-03-2016
Die Behandlung chronischer Neuropathie mit Palmitoylethanolamid
Derzeit werden Patienten mit (chronischer) Neuropathie in der Regel reguläre Schmerzmittel verschrieben. Leider leiden viele dieser Patienten trotz der Einnahme dieser Analgetika weiterhin unter Schmerzen und haben darüber hinaus mit unangenehmen Nebenwirkungen zu kämpfen. Palmitoylethanolamid (PEA) ist ein Fettsäureamid mit schmerzstillenden Eigenschaften, das natürlicherweise im menschlichen Körper vorkommt und sich bei Menschen mit neuropathischen Schmerzen als wirksam erwiesen hat. Die Anwendung von PEA hat zudem keine unangenehmen Nebenwirkungen.
CIAP (chronische idiopathische* axonale* Polyneuropathie*) ist eine chronische neuropathische Erkrankung, bei der mehrere Nerven im Körper betroffen sind. Die Ursache dieser Erkrankung ist meist nicht (vollständig) geklärt. Schmerzen sind eines der häufigsten Symptome bei CIAP-Patienten; mehr als die Hälfte aller Patienten klagt über Schmerzen, die oft als nagend und unangenehm beschrieben werden. (11,12) Die Diagnose CIAP wird bei etwa einem Drittel aller Patienten mit Neuropathie gestellt. (6) Unter anderem aufgrund des Mangels an guten klinischen Studien und des fehlenden Verständnisses der Pathogenese* und Pathophysiologie* von CIAP gibt es keine ursachenorientierten Behandlungen, sodass offenbar nur eine Symptombehandlung möglich ist. (1,2,3,4,5)
Obwohl die Pathogenese* und Ätiologie* von CIAP weiterhin ungeklärt sind, wurde kürzlich vermutet, dass das metabolische Syndrom möglicherweise ein Risikofaktor für CIAP ist und eine Rolle bei der Pathogenese der chronischen neuropathischen Erkrankung spielt. (7) Darüber hinaus wird bei CIAP-Patienten häufig ein niedriger Vitamin-D3-Spiegel festgestellt. Außerdem haben einige Patienten mit CIAP über einen längeren Zeitraum Statine eingenommen. Bei diesen Patienten traten die Symptome von CIAP nach der Einnahme dieser Medikamente auf. Es ist jedoch noch nicht klar, ob Statine tatsächlich zur Pathogenese von CIAP beitragen, obwohl Statine als neurotoxisch bezeichnet werden.(8,9,10)
Palmitoylethanolamid ist ein Fettsäureamid mit schmerzstillenden Eigenschaften, das natürlicherweise im menschlichen Körper vorkommt. Amidlipide wie PEA kommen in der Natur in einer Vielzahl von Pflanzen, Wirbellosen und in Säugetiergeweben vor. PEA ist außerdem in Lebensmitteln wie Erdnüssen, Eigelb und Soja enthalten. (13,14) PEA ist in den Niederlanden als Nahrungsergänzungsmittel in Kapseln mit 400 mg reinem Palmitoylethanolamid erhältlich. Die Substanz Palmitoylethanolamid wurde 1957 entdeckt. (15) Leider ließ das Interesse an der Substanz schnell nach, unter anderem aufgrund mangelnder Erkenntnisse über ihren Wirkmechanismus. In den 1990er Jahren stieg das Interesse an PEA wieder, nachdem die Nobelpreisträgerin Professor Rita Levi-Montalcini den Wirkmechanismus entdeckt hatte. (16,17) Seit 1960 wurde PEA in verschiedenen klinischen Studien an mehr als 5000 Patienten mit verschiedenen neuropathischen Erkrankungen und anderen Erkrankungen, bei denen Schmerzen ein wichtiges Symptom sind, untersucht. Diese Patienten wurden erfolgreich mit PEA behandelt, wobei in keiner der Studien Nebenwirkungen berichtet wurden. (13,22)
Erfahrungen mit Palmitoylethanolamid bei neuropathischen Schmerzen
In diesem Artikel werden einige Fälle von Patienten mit CIAP diskutiert, die dieselbe Klinik aufgesucht haben und dort erfolgreich mit PEA behandelt wurden. Ein Teil dieser Patienten sprach nicht auf die zuvor verschriebenen Analgetika an. Bei den ausgewählten Patienten wurde die Diagnose CIAP durch elektromyographische Untersuchung (EMG*) bestätigt und andere Ursachen für Polyneuropathie durch Laboruntersuchungen ausgeschlossen (wie Vitamin-B12-Mangel, Vitamin-B6-Intoxikation oder entzündliche Neuropathie).(23)
Patient 1
Een vrouwelijke patiënt, geboren in 1932, heeft vanaf 2003 in toenemende mate last van pijnlijke voeten. In 2008 werd de diagnose axonale polyneuropathie* gesteld; dit werd bevestigd door elektrofysiologische tests (EMG). De patiënte kwam in 2013 voor het eerst in de kliniek, op dat moment was haar pijnscore 8 uit 10 op de Numerieke Rating Schaal (NRS*). De pijn was gelokaliseerd in beide onderbenen; de patiënte had het gevoel alsof zij op een kussen liep; ze had vreemde gevoelens in beide voeten, een dood gevoel in de tenen en moeite met lopen als gevolg van de pijn. Eerdere behandelingen hadden niet geleid tot enige pijnvermindering. Ze wilde niet behandeld worden met pregabaline of opioïden. Na haar bezoek in de kliniek is zij begonnen met het gebruik van PEA (3 keer per dag 400 mg). Binnen zeven dagen verminderde de pijn met 50% en na twee weken was de patiënte vrij van pijn. Ze heeft geen last gehad van bijwerkingen.
Patient 2
Ein männlicher Patient, geboren 1957, litt vor 20 Jahren unter Schmerzen in beiden Füßen. Einige Jahre später kam zu diesen Schmerzen auch noch ein Taubheitsgefühl in den Füßen hinzu. Dies machte sich vor allem beim Sport bemerkbar und erschwerte ihm das Tennisspielen erheblich. Im Jahr 2008 stellten Neurologen auf der Grundlage einer elektrophysiologischen Untersuchung (EMG) die Diagnose CIAP. Sie schlugen ihm eine Behandlung mit dem Analgetikum Gabapentin vor, aber der Patient lehnte dies aufgrund möglicher Nebenwirkungen ab. Innerhalb weniger Jahre verschlimmerten sich die Schmerzen auf 8 auf der NRS-Skala (von 0 bis 10). Es wurde eine Behandlung mit dem Analgetikum Pregabalin (2 x täglich 75 mg) begonnen, wodurch die Schmerzen um etwa 40 % gelindert wurden und der NRS-Wert von 8 auf 5 sank. Der Patient war aufgrund der Nebenwirkungen unzufrieden. Er litt vor allem unter Schläfrigkeit, Konzentrationsschwierigkeiten und Problemen beim Autofahren. Nach Absetzen von Pregabalin stieg der Schmerzscore jedoch wieder auf 8 an. Daraufhin suchte er die Klinik auf und begann mit der Einnahme von PEA (3-mal täglich 400 mg). Nach 2 bis 3 Wochen sank der NRS-Schmerzscore auf 4. Er blieb stabil, bis er einige Monate später aus der Klinik entlassen wurde. Während der Behandlung mit PEA traten keine Nebenwirkungen auf.
Patient 3
Ein männlicher Patient, geboren 1947, leidet seit 2000 an CIAP mit einem durchschnittlichen NRS-Schmerzscore von 8. Die Beschwerden begannen mit brennenden Schmerzen und Kribbeln in beiden Füßen. Die neuropathischen Schmerzen traten vor allem nach Läufen von 16 Kilometern oder mehr auf, die er als begeisterter Wanderer häufig absolvierte. Der Patient lehnte die Einnahme von Schmerzmitteln wie Amitriptylin und Pregabalin aufgrund der Nebenwirkungen ab. In der Klinik wurde mit der Behandlung mit PEA begonnen. Nach 2 bis 3 Monaten war der Schmerzscore auf 1 bis 2 gesunken und der Patient war in der Lage, wieder längere Strecken zu laufen. Er hatte keine Nebenwirkungen.
Patient 4
Een vrouwelijke patiënt, geboren in 1941, had sinds 2003 last van brandende pijnen en bleek sensorische axonale neuropathie te hebben. Toen deze patiënte voor het eerst in de kliniek kwam was haar NRS-pijnscore 8. Zij werd behandeld met TENS* en nam daarnaast 30 mg amitriptyline voor het slapen gaan. Omdat dit niet leidde tot pijnvermindering kreeg ze tweemaal daags 100 mg tramadol, om de ergste pijn te doen afnemen. Na haar bezoek in de kliniek startte ze met het gebruik van PEA (1200 mg per dag). De brandende pijn daalde van 8 naar 6 op de NRS schaal. De patiënt stopte vervolgens met het gebruik van tramadol, maar hierdoor kwam de pijn in alle hevigheid terug. Daarom ging ze weer tramadol gebruiken en werd de dosis PEA verhoogd naar 2000 mg per dag. De pijnintensiteit nam af en binnen 14 dagen was het branderige gevoel helemaal verdwenen. De situatie bleef stabiel, bijwerkingen door het gebruik van PEA waren er niet.
Patient 5
Eine Patientin, geboren 1969, suchte 2011 aufgrund starker brennender Schmerzen und Parästhesien* infolge einer axonalen Neuropathie die Klinik auf. Seit Jahren litt sie außerdem unter Taubheitsgefühlen in den Füßen und Fingern. Obwohl die Patientin mit 1200 mg Gabapentin pro Tag behandelt wurde, hatte sie bei ihrem ersten Besuch in der Klinik immer noch einen NRS-Schmerzscore von 8. Zusätzlich zu Gabapentin nahm die Patientin 1200 mg PEA pro Tag ein, und innerhalb weniger Wochen sank der NRS-Schmerzscore auf 3. Nebenwirkungen wurden nicht berichtet.
Patient 6
Eine weibliche Patientin, geboren 1967, suchte 2011 die Klinik auf. Sie war 1997 und 2008 wegen eines Morton-Neuralgie-Syndroms operiert worden. Elektrophysiologische Untersuchungen ergaben eine axonale Neuropathie. Der NRS-Schmerzscore lag trotz der Einnahme von 20 mg Amitriptylin und 150 mg Pregabalin pro Tag bei 6 bis 8. Nach ihrem Besuch in der Klinik begann sie mit der täglichen Einnahme von 1200 mg PEA, was zu einer allmählichen Verringerung der Schmerzen führte. Innerhalb weniger Wochen sank der NRS-Schmerzscore auf 2 bis 3. Schließlich konnte sie die Einnahme von Pregabalin und Amitriptylin ohne Rückfall der Schmerzen beenden. Die Patientin blieb stabil und hatte keine Nebenwirkungen.
Patient 7
Eine Patientin, geboren 1948, suchte 2011 die Klinik auf. Bei ihr wurde eine schwere sensorische und motorische axonale Neuropathie diagnostiziert (festgestellt mittels EMG). Sie war zuvor wegen eines Bandscheibenvorfalls operiert worden. Neben Gefühlsstörungen litt sie unter starken brennenden Schmerzen. Außerdem hatte sie einen Fallfuß mit Parese (teilweise Lähmung) der Streckmuskeln in Füßen und Zehen (Grad 4 Medical Research Council). Nach ihrem Besuch in der Klinik begann sie, täglich 1200 mg PEA einzunehmen. Der NRS-Schmerzscore sank von 7 auf 3 mit Spitzenwerten von 5. Nebenwirkungen wurden nicht gemeldet.
PEA-Behandlungsschema
Im Allgemeinen wird in der Klinik bei polyneuropathischen Schmerzen eine Standarddosierung von 1200 mg PEA pro Tag (3 Kapseln à 400 mg reines PEA pro Kapsel) angewendet. Wenn der Patient gut auf diese Dosierung anspricht (30-50 % Schmerzreduktion innerhalb von 2 Wochen), wird die Dosierung von 1200 mg pro Tag fortgesetzt. Wenn die Schmerzlinderung unzureichend ist, wird die Dosis auf maximal 30 mg PEA pro Kilogramm Körpergewicht erhöht. Diese Dosis wurde bei Hunderten von Patienten ohne Nebenwirkungen angewendet. In einigen Studien wurden Dosierungen von bis zu 100 mg/kg Körpergewicht pro Tag bei Erwachsenen und 50 mg/kg Körpergewicht bei Kindern ohne negative Auswirkungen verwendet. (24) In der Klinik wird ein PEA-Präparat mit 100 % reinem Palmitoylethanolamid ohne Hilfsstoffe und pflanzliche Zusätze verwendet. Hilfsstoffe und Zusätze wie beispielsweise Magnesiumstearat, Sorbit und/oder Kräuter könnten die Bioverfügbarkeit von PEA verringern oder Magen-Darm-Beschwerden verursachen. Die klinische Relevanz der Zugabe von Kräutern zu PEA-Präparaten ist unklar, da es keine Vergleichsstudien zwischen Präparaten mit reinem PEA und Präparaten mit Zusatzstoffen gibt.
Fazit
Bei den sieben oben genannten Patienten war deutlich zu erkennen, dass PEA eine wirksame Schmerzlinderung bewirkte, unabhängig davon, ob es in Kombination mit anderen Behandlungen angewendet wurde oder nicht. Die Kombination von PEA und herkömmlichen Schmerzmitteln führte zu keinen Wechselwirkungen; außerdem wurde PEA von den beschriebenen Patienten sehr gut vertragen. PEA ist eine vielversprechende Ergänzung des therapeutischen Arsenals gegen neuropathische Schmerzen, die durch CIAP verursacht werden, mit guter Verträglichkeit und einer großen Sicherheitsmarge. Regulär verfügbare Medikamente sind begrenzt und verursachen oft unangenehme Nebenwirkungen.
Erläuterung der Begriffe
* Polyneuropathie: Eine Erkrankung mehrerer Nerven an mehreren Stellen im Körper, wobei es sich sowohl um sensorische Nerven als auch um motorische Nerven oder um beides handeln kann.
* Axonal: Ein Axon ist ein Ausläufer einer Nervenzelle, der elektrische Impulse weiterleitet. „Axonal” bedeutet, dass eine Schädigung oder Funktionsstörung der Axone der Nervenzellen vorliegt.
* Idiopathisch: Eine Krankheit oder Erkrankung ohne bekannte Ursache.
* Pathogenese: Die Art und Weise, wie eine bestimmte Krankheit oder Erkrankung entsteht und sich entwickelt.
* Pathophysiologie: Das Wissen und die Untersuchung der Funktion erkrankter Organe.
* Ätiologie: Auch als Ursachenlehre bezeichnet. Die Ätiologie einer Krankheit kann als die Ursachenlehre einer Krankheit beschrieben werden.
* EMG: Elektromyographie ist eine Untersuchungstechnik, bei der die elektrische Aktivität von Muskeln gemessen wird, meist in Verbindung mit der Stimulation des für diesen Muskel zuständigen Nervs. Die elektrische Aktivität wird oft auf Papier aufgezeichnet, die daraus resultierende Grafik wird als Elektromyogramm (EMG) bezeichnet.
* NRS: Numeric Rating Scale oder numerische Schmerzskala, diese Schmerzskala reicht von 0 bis 10, wobei 0 keine Schmerzen und 10 die schlimmsten vorstellbaren Schmerzen bedeutet.
* TENS: Abkürzung für „transkutane elektrische Nervenstimulation”. Dies ist eine Behandlung, die bei verschiedenen Schmerzsyndromen wie Nervenschmerzen angewendet wird. Die Wirkung basiert auf schwachen elektrischen Strömen.
* Parästhesie: eine Störung der Empfindungsfähigkeit, die oft ein unangenehmes Kribbeln, Prickeln oder Brennen verursacht.
* Morton-Neuralgie: Eine Schwellung oder Verdickung (gutartige Geschwulst) eines Nervs im Vorfuß, möglicherweise verursacht durch eine Nerveneinklemmung (z. B. durch das Tragen von engen Schuhen oder durch einen durchgesunkenen Vorfuß).
Referenzen
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