Ashwagandha

Ashwagandhawurzel und Pulver

Ashwagandha (Withania somnifera oder Winterkirsche, eine Pflanze aus der Familie der Nachtschattengewächse oder Solanaceae) ist ein wichtiges Phytotherapeutikum aus Indien, Südasien, Zentralasien und Teilen Afrikas. Der aus dem Sanskrit stammende Name (ashwa für Pferd, gandha für Geruch) verweist auf den typischen Geruch der frischen Wurzel. In der ayurvedischen Heilkunde und anderen traditionellen Medizinsystemen wie Unani und Siddha wird Ashwagandha (vor allem die Wurzel) bereits seit über 4000 Jahren als Tee, Sirup, Salbe, Tinktur oder Puder angewendet. Ashwagandha, auch Indischer Ginseng oder Königskraut genannt, ist oft Bestandteil ayurvedischer Rasayanas, Kräutermischungen mit verjüngenden Wirkungen, die den Zustand von Körper und Geist verbessern, mehr Energie geben und zu einem gesunden und langen Leben beitragen.1-4 Ashwagandha besitzt starke adaptogene Wirkungen: Es erhöht die nicht-spezifische Resistenz gegenüber Krankheit und körperlichem und psychischem Stress, der akuter oder chronischer Art sein kann.3,5,6 Traditionelle therapeutische Anwendungsgebiete sind unter anderem stressbedingte Beschwerden (wie Angstzustände, Depressionen, schlechtes Gedächtnis, Libidoverlust, Schlaflosigkeit, nervöse Erschöpfung, Bluthochdruck), Tumore, Diabetes mellitus, Magen-Darm-Beschwerden, Arthritis und neurodegenerative Erkrankungen.1,4 In den letzten Jahren wurden in zunehmendem Maße wissenschaftliche Untersuchungen zu den medizinalen Eigenschaften von Ashwagandha durchgeführt. Inzwischen wurden gut 800 Studien veröffentlicht. Die Zahl der mit Ashwagandha durchgeführten Humanstudien ist noch begrenzt, aber die vielen präklinischen Studien zeigen vielversprechende Ergebnisse und stehen mit traditionellen Anwendungsgebieten von Ashwagandha oft in Einklang. Viele Studien sind mit KSM-66 durchgeführt worden, einem Ashwagandha-Wurzelextrakt, der auf einen Withanolid-Gehalt von 5% standardisiert ist.

Bioaktive Inhaltsstoffe in Ashwagandha sind unter anderem Steroidlactone (Withanolide), Alkaloide (darunter Withanin, Anaferin, Isopelletierin, Somniferin, Tropin), Saponine (Sitoindoside/Glycowithanolide), Cumarine (Scopoletin, Esculetin), Phytosterole (Stigmasterol, Beta-Sitosterol), Aminosäuren (darunter Tryptophan), Mineralstoffe (darunter Eisen) und Bioflavonoide.5,8 Die wichtigsten pharmakologisch wirksamen Inhaltsstoffe sind wahrscheinlich die Withanolide. Die Einzigartigkeit von Ashwagandha besteht darin, dass es von allen Pflanzen die größte und strukturell vielfältigste Zusammenstellung von Withanoliden enthält.4

Ashwagandha wirkt der (vorzeitigen) Alterung auch dadurch entgegen, dass es oxidativen Stress und niederschwellige Entzündungen hemmt und die Stressresistenz erhöht.1 In-vitro-Untersuchungen zeigten, dass Withanon in Ashwagandha der Zellalterung durch Niederregulation des Cyclin-abhängigen Kinasehemmers p21WAF1 entgegenwirkt.9 Dieses Regulationsmolekül hemmt die Zellteilung, begünstigt die Zellalterung und Apoptose und spielt möglicherweise eine Rolle in der Pathogenese altersbedingter Krankheiten wie Atherosklerose, Morbus Alzheimer, Krebs, Arthrose und Arthritis.9,10

Reduzierung von Angst und Stress

Ashwagandha wirkt durch die Regulation des Stresssystems (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse und Sympathikus-Nebennierenmark-Achse), die Unterstützung der Nebennierenfunktion und Hemmung von oxidativem Stress stark stress- und angstreduzierend.3,11-13 Vermutlich wirkt Ashwagandha der stressinduzierten Absenkung des Serotoninspiegels und Erhöhung des Cortisol- und Glutamatspiegels entgegen.2,14 Stress- und Angstreduktion (Anxiolyse) sind auch auf die Stimulation der GABAergen Neurotransmission (über GABAA– und GABAB-Rezeptoren) zurückzuführen.15-17 In verschiedenen Humanstudien mit unter chronischem Stress leidenden Versuchspersonen führte die Supplementierung mit Ashwagandha-Extrakt (125-1000 mg/Tag) zu einer dosisabhängigen Abnahme des Cortisolspiegels (wichtiger Stress-Marker) und des CRP-Spiegels (C-reaktives Protein, ein Entzündungsmarker).3,12,13 Ashwagandha führte zur (dosisabhängigen) Anxiolyse, gemessen anhand der Hamilton Anxiety Scale, des Beck Anxiety Inventory oder der Perceived Stress Scale.12Auch die Herzfrequenz und der Blutdruck sanken.12,13 In den Gruppen, die 250 mg Extrakt pro Tag oder mehr einnahmen, sanken die Nüchternblutzucker-, Cholesterin- und Triglyceridwerte.13 Die Supplementierung mit Ashwagandha bewirkte einen Rückgang von Konzentrationsproblemen und Vergesslichkeit, insbesondere bei einer Dosis von 500 mg/Tag. Ashwagandha kann möglicherweise gegen Zwangsstörungen (obsessive-compulsive disorder, OCD) helfen. In einem Tiermodell für diese Angststörung war Ashwagandha-Extrakt in einer Dosis von 25-50 mg/kg/Tag wirksam, was teilweise auf eine Verbesserung der serotonergen Neurotransmission zurückzuführen ist. Ashwagandha wirkte genauso gut wie der SSRI (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) Fluoxetin, der häufig bei OCD verabreicht wird.18In einer Humanstudie wurde Ashwagandha an 39 Erwachsenen mit einer Angststörung (Klassifikation nach ICD-10) getestet. Die eine Hälfte der Gruppe nahm zweimal täglich 250 mg Ashwagandha-Extrakt ein, die andere Hälfte ein Placebo. Nach 6 Wochen belief sich der Prozentsatz Responder in der Ashwagandha-Gruppe auf 88,2%, in der Placebogruppe demgegenüber auf 50%.15

Antidepressive Aktivität

Ashwagandha kann gegen stressbedingte (reaktive) Depression helfen, indem es die serotonerge und adrenerge Neurotransmission beeinflusst.14,16,19,20 Im Tierversuch hatte Ashwagandha eine mit Imipramin vergleichbare antidepressive Wirkung.1 In einer Humanstudie mit unter chronischem Stress leidenden Versuchspersonen nahmen die Depressionssymptome durch Supplementierung mit Ashwagandha (60 Tage lang zweimal täglich 300 mg) signifikant um 64-79% ab (festgestellt durch den General Health Questionnaire-28 und die Depression Anxiety Stress Scales).3

Leichte Sedierung, bessere Schlafqualität

Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Ashwagandha für schnelleres Einschlafen und eine bessere Schlafqualität sorgt, auch durch Stimulierung der GABAergen Neurotransmission (über GABAA-Rezeptoren), Stressregulation und Verringerung von oxidativem Stress.16,17,21-33 In einer Humanstudie führte die Supplementierung mit 750 oder 1250 mg Ashwagandha-Extrakt (entsprechend 6-10 Gramm Wurzel) bei 6 der 17 gesunden Probanden zur Verbesserung der Schlafqualität (obwohl sie nicht an Schlaflosigkeit litten).24

Verbesserung von Kognition und Gedächtnis

Die Ayurveda-Heilkunst betrachtet Ashwagandha als ‘medhya rasayana’, ein Kraut, das gut für Gedächtnis und Intellekt ist, besonders bei Stress.1

Eine placebokontrollierte Crossover-Studie mit einer kleinen Gruppe gesunder Erwachsener (20-29 Jahre) zeigt, dass eine Ashwagandha-Supplementierung (zweimal 250 mg täglich über 14 Tage) zu einer Verbesserung der kognitiven und psychomotorischen Leistungen führt.25 Ashwagandha kann bei kognitiven Defiziten bei Kindern und beim kognitiven Verfall aufgrund eines Kopftraumas, einer langfristigen Krankheit oder der Alterung helfen.1

Bei Menschen mit bipolarer Störung wird das Denkvermögen durch die manischen und depressiven Episoden beeinträchtigt. Es gibt Hinweise aus einer Pilotstudie am Menschen, dass Ashwagandha-Extrakt die kognitiven Fähigkeiten bei einer (stabilen) bipolaren Störung verbessert. Eine Gruppe von 53 Probanden mit bipolarer Störung nahm 8 Wochen lang Ashwagandha-Extrakt (500 mg/Tag) oder ein Placebo ein.26 In der Ashwagandha-Gruppe wurden signifikante kognitive Verbesserungen in den Bereichen des auditiven und verbalen Arbeitsgedächtnisses, der Reaktionszeit und der sozialen Wahrnehmung festgestellt, wie mit dem Penn Emotional Acuity Test (ein Test, bei dem die Probanden den emotionalen Zustand anderer anhand ihres Gesichtsausdrucks beurteilen müssen) gemessen wurde.

Die Tatsache, dass Ashwagandha sich positiv auf das Denken und das Gedächtnis auswirkt, ist zum Teil auf die Verringerung von oxidativem Stress, die Regulation des Stresssystems, die Modulation der GABAergen Neurotransmission und die Stimulierung der cholinergen Neurotransmission durch die Hemmung des Enzyms Acetylcholinesterase (das Acetylcholin abbaut) und die Erhöhung der Bindungskapazität der cholinergen (Muskarin-)Rezeptoren zurückzuführen.2,17,25,27,28 Cholinerge Neuronen spielen in Lern- und Gedächtnisprozessen eine wichtige Rolle, auch weil die Konzentration und Aufmerksamkeit (Alertness) erhöht wird. Ein Abfall der cholinergen Neurotransmission trägt zur altersbedingten kognitiven Beeinträchtigung und zu Morbus Alzheimer bei.25,28

Neuroprotektive und neuroregenerative Aktivität

Ashwagandha hat verschiedene neuroprotektive Wirkeffekte:

• Ashwagandha schützt vor glutamatinduzierter Neurotoxizität, vermutlich durch die Erhöhung der intrazellulären Glutathionkonzentration und den Schutz vor oxidativer Schädigung von NMDARs (N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren), was Neuronen für glutamatinduzierten oxidativen Stress prädisponiert.29,30
• Ashwagandha wirkt oxidativem Stress entgegen und erhöht die Menge von antioxidativ wirkenden Enzymen und Glutathion im Gehirn, möglicherweise durch Induktion des Transkriptionsfaktors Nrf2 (Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2).2 Die orale Supplementierung mit Withanoliden und verschiedenen Sitoindosiden erhöhte bei Versuchstieren den Gehalt an Glutathionperoxidase, SOD (Superoxiddismutase) und Katalase im frontalen Cortex und Striatum.101,102 Ashwagandha schützt das Gehirn vor Hypoxie-induziertem oxidativen Stress und einer Hirnfunktionsstörung.31
• Ashwagandha wirkt neuroprotektiv durch Entzündungshemmung und Regulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse.
• Ashwagandha moduliert die serotonerge Neurotransmission (Erhöhung der Signaltransduktion der 5-HT2-Rezeptoren und Absenkung der Signaltransduktion der 5-HT1-Rezeptoren) und stimuliert die GABAerge Neurotransmission, was mit einer Neuroprotektion assoziiert ist.14,20
• Inhaltsstoffe von Ashwagandha (darunter Withanolid A, die Withanoside IV und V, Sominon) fördern die Neurogenese (die Bildung neuer Neuronen) im Gehirn, u.a. durch die Erhöhung des Wachstumsfaktors BDNF (brain-derived neurotrophic factor). Ashwagandha verhindert auch, dass Neurotoxine wie Beta-Amyloid (das in der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit eine zentrale Rolle spielt) die Neurogenese unterdrücken.32-35 Darüber hinaus fördert Ashwagandha die Regeneration von Neuronen mit der Verlängerung von neuronalen Ausläufern (Axone, Dendriten) und dem Wiederaufbau von Synapsen.26,32,34,36 Diese verschiedenen Wirkungen von Ashwagandha schützen vor der Verschlechterung kognitiver Fähigkeiten. Nach Meinung der Wissenschaftler können diese neuroregenerativen Wirkungen bereits bei oraler Einnahme einer üblichen Dosis Ashwagandha einsetzen (siehe „Einnahme und Sicherheit“).

Schutz und Regeneration bei neurodegenerativen Erkrankungen

Ashwagandha ist ein vielversprechendes Phytotherapeutikum zur Behandlung von (neurodegenerativen) Erkrankungen wie Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson, Chorea Huntington, HIV-assoziierter Demenz, Rückenmarksverletzung, Tardiver Dyskinesie und ischämischem Schlaganfall.4,25,33-35,37-39

In einem experimentellen Modell der Alzheimer-Krankheit hat sich gezeigt, dass Ashwagandha(-Extrakt) in der Lage ist, weitere Schäden an Neuronen durch Beta-Amyloid zu verhindern, bestehende Schäden zu reparieren und neuronale Netzwerke wieder aufzubauen.33,34 Eine besondere Entdeckung ist, dass Ashwagandha durch die Erhöhung der Produktion von LRP1 (Low Density Lipoprotein Receptor-related Protein 1) in der Leber den Abtransport von Beta-Amyloid aus dem Gehirn (über die Blutbahn) bewirkt.17,33,40 Als Ergebnis einer Ashwagandha-Supplementierung von Labortieren mit Demenz zeigte sich eine Besserung von Denken, Gedächtnis und Verhalten.34 Ein zusätzlicher Vorteil von Ashwagandha bei (beginnender) Demenz ist, dass es eine beruhigende Wirkung hat und sich damit von vielen anderen Adaptogenen unterscheidet.38 Ob Ashwagandha auch Menschen mit (beginnender) Demenz hilft, ist noch nicht eingehend erforscht.

In einem Tiermodell der Parkinson-Krankheit schützte Ashwagandha (100 mg/kg/Tag) dopaminerge Neuronen vor Apoptose, erhöhte den Spiegel von Dopamin und Dopamin-Metaboliten, steigerte die Expression von Dopaminrezeptoren und reduzierte den oxidativen Stress (mit einem Anstieg von Glutathion und Glutathionperoxidase) im Corpus striatum, wobei sich die motorische Koordination und Aktivität verbesserte.2,33,36,37

Antioxidative, entzündungshemmende und immunmodulatorische Aktivität

Ashwagandha besitzt antioxidative Aktivität, stimuliert die Bildung von endogenen antioxidativ wirkenden Enzymen und Glutathion, hemmt Entzündungen (u a. durch Hemmung der Aktivierung von NF-kB) und hat immunmodulatorische Wirkungen.4,5,41-43 So wurde in präklinischen Studien unter anderem beobachtet, dass Ashwagandha die Aktivität von CD4-Zellen (T-Helferzellen), CD8-Zellen (zytotoxischen T-Zellen) und NK-Zellen (natürlichen Killerzellen) erhöht.41 CD4-Zellen steuern die Immunantwort, CD8-Zellen und NK-Zellen beseitigen virusinfizierte Zellen und Tumorzellen. Die schmerzstillende Wirkung von Ashwagandha ist zum Teil durch die entzündungshemmende Eigenschaft und Absenkung des oxidativen Stesses, aber auch durch die Beeinflussung des Opioidsystems im Gehirn zu erklären.44 Ashwagandha schützt Organe und Gewebe (darunter Leber, Herz, Nieren, Lunge, Gehirn, Blutgefäße, Gelenke) vor Schäden durch oxidativen Stress und (niedriggradige) Entzündungen.4

Antimikrobielle Aktivität

In-vitro-Studien zeigen eine antimikrobielle Aktivität von Ashwagandha-Extrakt (Wurzel, Blatt) unter anderem gegen E. coli, Salmonella typhi, Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae und Candida albicans.45,46 Dies ist mit eine Erklärung dafür, warum Ashwagandha traditionell bei Durchfall, Dyspepsie und Magen-Darm-Beschwerden eingesetzt wird.45 Es wird angenommen, dass Extrakte auf Wasserbasis eine stärkere antimikrobielle Wirkung haben als Ethanol-/Methanolextrakte. Ashwagandha besitzt (in vitro) auch eine antimikrobielle Wirksamkeit gegen den berüchtigten Krankenhauskeim MRSA (Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus), der unter anderem Endokarditis, Osteomyelitis und Lungenentzündung verursachen kann.47 In einer Tierstudie war Ashwagandha (Wurzelextrakt auf Wasserbasis, oral verabreicht in einer Dosis von 100 mg/kg/Tag) bei Salmonellose wirksam.48 60 % der Tiere überlebten die Infektion, während alle Tiere aus der Kontrollgruppe starben. Die Menge der Bakterien in den lebenswichtigen Organen (Leber, Lunge, Milz und Nieren) verringerte sich durch die Supplementierung mit Ashwagandha dramatisch.

Schutz vor Krebs, Unterstützung der Krebstherapie

Es gibt Hinweise aus präklinischen Studien, dass Bestandteile von Ashwagandha (darunter Withanolide, Withaferine, Withanoside) antikarzinogen wirken, die Effektivität einer Chemo- und Strahlentherapie erhöhen und Nebenwirkungen dieser schulmedizinischen Behandlungen veringern.4,5,41,49,50 In einer Pilotstudie mit 100 an Brustkrebs (alle Stadien) erkrankten Frauen reduzierte die Einnahme von Ashwagandha (dreimal täglich 2 Gramm während der Chemotherapie) die durch die Chemotherapie (Docetaxel, Adriamycin, Cyclophosphamid, 5-Fluorouracil, Epirubicin) ausgelöste Müdigkeit und verbesserte die Lebensqualität.51 Ashwagandha hat in vitro eine antiproliferative Aktivität gegen verschiedene Arten von Krebszellen (Brust, Lunge, Dickdarm, Fibrosarkom, Melanom, Neuroblastom, Gliom, Leukämie, Prostata, Bauchspeicheldrüse, Niere, Endometrium). In Tierstudien verringerte Ashwagandha das Tumorwachstum und erhöhte die Überlebenszeit.41,50,52,53 Die antikanzerogene Aktivität von Ashwagandha ist wahrscheinlich zum Teil auf folgende Wirkeffekte zurückzuführen: Hochregulation von Phase-2-Enzymen in der Leber, Hemmung der Tumorzellteilung über das Tumorsuppressor-Gen p53, Erhöhung der Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber oxidativem Stress und Apoptose, Hemmung des Zellzyklus (durch Niederregulation des Regulationsmoleküls p34cdc2), Hemmung der Angiogenese, NF-kB- Suppression und Anregen des Immunsystems (Zunahme der Leukozytenzahl, Zunahme der Aktivität der Makrophagen und natürlichen Killerzellen).41,50,54,55 In Indien haben klinische Studien zur Wirksamkeit von Ashwagandha bei Krebs, auch im fortgeschrittenen Stadium, begonnen. Die Forscher berichten von positiven Ergebnissen bei der Supplementierung mit Ashwagandha, auch bei Lungenkrebs.50

Seit jeher wird Ashwagandha beim prämenstruellen Syndrom, bei Beschwerden in den Wechseljahren, verminderter Fruchtbarkeit und nachlassender Libido eingesetzt. Als Adaptogen hat Ashwagandha über die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse regulierenden Einfluss auf die Bildung von Hormonen, auch Sexualhormonen.56,57 Präklinische Untersuchungen deuten darauf hin, dass Ashwagandha die Synthese des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) im Hypothalamus beeinflusst, das für die Freisetzung von FSH (Follikelstimulierendes Hormon) und LH (Luteinisierendes Hormon) durch den Hypophysenlappen verantwortlich ist.56 LH und FSH wiederum regulieren die Hormonproduktion (Testosteron, Östradiol, Progesteron) in Hoden und Eierstöcken. Bei jungen Labortieren hat sich gezeigt, dass Ashwagandha die Entwicklung der Hoden unterstützt und die Spermienbildung (Spermatogenese) anregt.58

Libido steigernde Wirkung

Bei Männern und Frauen mit verminderter Libido kann Ashwagandha als Aphrodisiakum (Mittel zur Steigerung des sexuellen Verlangens) wirken, unter anderem durch Stressregulation (ein erhöhter Cortisolspiegel aufgrund von Stress steht mit sexueller Dysfunktion in Zusammenhang) und Verbesserung der Testosteronproduktion (auch bei Frauen).59-61 Ashwagandha hilft wahrscheinlich nicht bei psychogener Impotenz von Männern.59 In einer placebokontrollierten Pilotstudie mit 50 gesunden Frauen (21-50 Jahre) mit sexueller Dysfunktion führte Ashwagandha-Extrakt (300 mg zweimal täglich über 8 Wochen) zu einer signifikanten Verbesserung der sexuellen Funktionsfähigkeit (psychisch und physisch), wie anhand des FSFI (Female Sexual Function Index) und der FSDS (Female Sexual Distress Scale) ermittelt wurde.60 Die Forscher stellten unter anderem Verbesserungen bei der Erregung, der vaginalen Lubrikation, dem Orgasmus und der Häufigkeit der sexuellen Kontakte fest.

Verbesserung der männlichen Fertilität

Psychischer Stress (verbunden mit Testosteronabfall und oxidativem Stress) und Rauchen (oxidativer Stress) tragen zu Sub- und Infertilität bei Männern bei.61,62 Ashwagandha (5 Gramm täglich über 3 Monate) wurde an 60 Männern (25-38 Jahre) mit Subfertilität und einer Spermienproduktion innerhalb der Norm (Normozoospermie) getestet. 20 von ihnen waren (starke) Raucher, 20 weitere Probanden litten unter psychischem Stress. Die Einnahme von Ashwagandha führte bei einer signifikanten Anzahl von Probanden zu einer Verringerung der Stresssymptome mit einem Rückgang des Cortisolspiegels, einem Anstieg des Testosteron- und LH-Spiegels, einem Rückgang des Prolaktin- und FSH-Spiegels und einer Verbesserung der Spermaqualität (größere Anzahl von Spermien pro ml, Zunahme der Motilität). Bei Männern mit psychischem Stress waren die Auswirkungen am größten. Bei 14 % der Teilnehmer wurde die Partnerin im Laufe der Studie schwanger.62 Andere Studien am Menschen zeigen ebenfalls, dass Ashwagandha signifikante Auswirkungen auf den Sexualhormonspiegel (Absenkung von FSH, Erhöhung von LH und Testosteron) und die Spermaqualität bei Männern mit Fruchtbarkeitsproblemen hat und gleichzeitig den oxidativen Stress verringert.57,58,61 In einer klinischen Studie, an der 25 Männer mit Normozoospermie, 25 Männer mit Oligozoospermie (zu niedrige Spermienzahl pro ml Samenflüssigkeit) und 25 Männer mit Asthenozoospermie (verminderte Spermienbeweglichkeit) teilnahmen, führte die Supplementierung mit Ashwagandha (5 Gramm pro Tag über 3 Monate) zu einer signifikanten Verbesserung der Spermaqualität. Dies war zum Teil auf eine Verringerung des oxidativen Stresses in den Spermien, einen Rückgang der Spermienapoptose und eine Verbesserung der Kupfer-, Zink- und Eisenkonzentration in der Samenflüssigkeit zurückzuführen.58 Ashwagandha kann möglicherweise auch Männern mit Diabetes mellitus bei verminderter Fruchtbarkeit helfen.63 Ob Ashwagandha Frauen bei Fruchtbarkeitsproblemen hilft, ist noch nicht hinreichend untersucht worden.

Unterstützung der Schilddrüsenfunktion

In der ayurvedischen Heilkunde wird Ashwagandha bei Hypothyreose eingesetzt, meist in Kombination mit anderen ayurvedischen Heilpflanzen wie Bacopa monnieri (Brahmi), Commiphora mukul (Guggul), Scutellaria und Lepidium meyeni (Maca). Tierstudien haben gezeigt, dass Ashwagandha die T4-Produktion (Thyroxin) erhöht.64 Eine 30-tägige Supplementierung mit Ashwagandha, Gugul und Bauhinia purpurea erhöhte die Serumspiegel von T4 und aktivem T3 (Trijodthyronin).65 Subklinische Hypothyreose kann bei der Entwicklung einer bipolaren Störung und einer unipolaren Depression eine Rolle spielen. In einer klinischen Studie mit Probanden, die an einer bipolaren Störung litten, führte die 8-wöchige Einnahme von Ashwagandha bei einigen von ihnen zu einem leichten Anstieg der T4-Werte und einer Normalisierung der (erhöhten) TSH-Werte.26,66 Ashwagandha hilft möglicherweise gegen subklinische Hypothyreose und damit zusammenhängende Beschwerden wie Müdigkeit, geistige Trägheit, Konzentrations- und Gedächtnisprobleme, Niedergeschlagenheit und Gewichtszunahme.66

Regulation des Glucosestoffwechsels

In der ayurvedischen Heilkunde wird Ashwagandha bei Diabetes mellitus empfohlen. Es gibt (insbesondere aus Tierstudien) immer mehr wissenschaftliche Beweise dafür, dass Ashwagandha Diabetes und Diabetes-Vorstufen und damit zusammenhängende Komplikationen günstig beeinflusst.63,67–70 Ashwagandha senkt den Blutzuckerspiegel und hemmt die Hyperinsulinämie, unter anderem durch die Verbesserung des Antioxidantienstatus und die Erhöhung der Insulinempfindlichkeit.67,68 Ashwagandha senkt auch den Cholesterin- und Triglyceridspiegel und hat antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften. In einer Humanstudie an 24 Erwachsenen mit leichtem Diabetes Typ 2 senkte Ashwagandha (3×1 Gramm/Tag über einen Zeitraum von 30 Tagen) den Blutzuckerspiegel ebenso gut wie das orale Antidiabetikum Glibenclamid und signifikant besser als das Placebo.71 Der Blutzuckerspiegel sank signifikant um 12 %. Außerdem stiegen die renale Natriumausscheidung und das Urinvolumen signifikant an und die Werte für Gesamtcholesterin (-10 %), Triglyceride (-15 %), LDL-Cholesterin (-6 %) und VLDL-Cholesterin (-15 %) sanken deutlich. Die Studie kam zu dem Schluss, dass Ashwagandha hypoglykämische, harntreibende und hypolipidämische Eigenschaften besitzt.71 Bei schizophrenen Patienten, die aufgrund der Einnahme von Antipsychotika mit größerer Wahrscheinlichkeit ein metabolisches Syndrom und Typ-2-Diabetes entwickeln, führte die Supplementierung mit Ashwagandha (3×400 mg/Tag über einen Monat) zu einer signifikanten Senkung der Blutzucker- und Triglyceridwerte.72

In einem Tiermodell für diabetische Neuropathie reduzierte Ashwagandha (6,25 % des Futtergewichts über einen Zeitraum von 2 Monaten) signifikant neuropathische Schmerzen, vermutlich zum Teil durch Beeinflussung der Schmerzwahrnehmung im Gehirn.73

Verbesserung der sportlichen Leistungen

Kraftsportler können Ashwagandha einsetzen, um bessere Trainingsergebnisse zu erzielen. In einer placebokontrollierten Studie wurde Ashwagandha-Extrakt an einer Gruppe gesunder Männer (18-50 Jahre) getestet, die mit Krafttraining begannen.6 57 Männer nahmen 8 Wochen lang Ashwagandha-Extrakt (zweimal 300 mg täglich) oder ein Placebo ein und absolvierten ein Trainingsprogramm. Die Supplementierung mit Ashwagandha führte im Vergleich zu Placebo zu einer signifikant stärkeren Zunahme von Muskelkraft und Muskelmasse, zu weniger sportbedingten Muskelschäden (niedrigere Kreatinkinasewerte im Serum), zu einem stärkeren Anstieg des Testosteronspiegels und einer stärkeren Abnahme des Körperfettanteils.6 Frühere Untersuchungen an gesunden Erwachsenen haben gezeigt, dass Ashwagandha einen positiven Einfluss auf die Muskelkraft, die Muskelkoordination und den Zustand von Herz und Lunge hat.6,74,75 Bei einer Gruppe junger Hockeyspieler (Durchschnittsalter 17,4 Jahre), die 8 Wochen lang Ashwagandha (zweimal täglich 500 mg) einnahmen, verbesserten sich die VO2max-Werte (maximale aerobe Kapazität, maximale Sauerstoffaufnahme in Millilitern pro Minute bei maximaler Belastung) und die Hämoglobinwerte signifikant im Vergleich zu Placebo.74 Bei einer Gruppe von Radrennfahrern führte die Einnahme von Ashwagandha (zweimal täglich 500 mg über einen Zeitraum von 8 Wochen) bei einem Belastungstest im Vergleich zu Placebo zu signifikanten Verbesserungen der VO2max-Werte (+13 %), der Metabolischen Äquivalente (METs, Metabolic Equivalents of Task, die angeben, wie viel Anstrengung eine Aktivität im Verhältnis zum Energieverbrauch im Ruhezustand erfordert) und der Zeit bis zur Erschöpfung.75 Bei einer Gruppe junger Erwachsener führte die Einnahme von Ashwagandha (500 mg/Tag über 8 Wochen) zu einer Verbesserung von Muskelkraft, Geschwindigkeit und VO2max.76 Ashwagandha bewirkt eine leichte Stimulierung der hämatopoetischen Stammzellen mit einer Steigerung der Produktion von roten und weißen Blutkörperchen und Blutplättchen.5,15,75

Verbesserung von Muskelaufbau und Muskelfunktion

Ashwagandha fördert die Zunahme von Muskelkraft und Muskelmasse, insbesondere in Kombination mit körperlicher Betätigung und Sport.6,76,77 Muskelschwäche ist eine Indikation für die Supplementierung mit Ashwagandha. Das gilt möglicherweise auch für Muskelkrämpfe, da Ashwagandha die GABAerge Neurotransmission verbessert.17 Es gibt Hinweise darauf, dass Ashwagandha der Sarkopenie (altersbedingter Muskelabbau) entgegenwirken kann. Die Forschung hierzu läuft noch.77

Positive Wirkung auf Arthritis

Seit jeher wird Ashwagandha bei Gelenkbeschwerden eingesetzt. Wissenschaftliche Untersuchungen haben ergeben, dass Ashwagandha die Gelenkentzündung und den Knorpelabbau bei verschiedenen Formen von Arthritis hemmt. Die chondroprotektive Wirkung von Ashwagandha wurde in In-vitro-Studien mit Knorpel von Arthrose-Patienten, die eine Knieprothese erhielten, nachgewiesen.78,79 Ashwagandha verringerte die Produktion von NO (Stickstoffmonoxid), das eine zentrale Rolle bei Gelenkentzündungen, Gelenkschmerzen und Knorpelabbau spielt, und hemmte das Enzym Kollagenase Typ 2, das am Abbau der Knorpelmatrix beteiligt ist. Ashwagandha hatte bei der Hälfte der Knorpelbiopsate eine stark signifikante Wirkung, was darauf hindeutet, dass etwa 50 % der Menschen mit Arthrose von Ashwagandha profitieren (Responder).79

Tierstudien deuten auch darauf hin, dass Ashwagandha bei rheumatoider Arthritis und Gicht eine antioxidative, entzündungshemmende und knorpelschützende Wirkung hat.42,80 In einem Tiermodell für rheumatoide Arthritis reduzierte die orale Supplementierung mit Ashwagandha-Extrakt (100, 200 oder 300 mg/kg/Tag für 20 Tage) signifikant den oxidativen Stress und verringerte dosisabhängig Arthritis-Symptome, Autoantikörper und C-reaktives Protein.103 In einer ähnlichen Tierstudie (rheumatoide Arthritis) war Ashwagandha (600 mg/kg/Tag über einen Zeitraum von 25 Tagen) wirksam gegen Arthritis und wirkte auch dem krankheitsbedingten Gewichtsverlust entgegen.81 Humanstudien zur Wirkung von Ashwagandha als Monotherapie bei Arthrose, rheumatoider Arthritis oder Gicht sind nicht bekannt. In der ayurvedischen Medizin ist Ashwagandha in der Regel Bestandteil von Kräuterrezepturen gegen Arthritis.

Tabelle 1: Übersicht über (mögliche) Anwendungsgebiete von Ashwagandha^{1,2,4,5,15,25,26,66,76,86,87}

Blutdrucksenkung bei stressbedingter Hypertonie

51 Probanden (40-70 Jahre) mit stressbedingtem Bluthochdruck nahmen 3 Monate lang Ashwagandha ein (2 Gramm Pulver täglich); die eine Hälfte der Gruppe nahm Ashwagandha mit Milch ein, die andere Hälfte mit Wasser.11 Die Supplementierung mit Ashwagandha führte zu einer signifikanten Senkung des systolischen Blutdrucks (von durchschnittlich 164 auf 158 mmHg) in der Gruppe, die Ashwagandha mit Milch einnahm, und zu einer signifikanten Senkung des diastolischen Blutdrucks in beiden Gruppen (100,5 auf 85 mmHg in der Milchgruppe, 101,2 auf 92 mmHg in der Wassergruppe). Die Forscher gaben keine Erklärung dafür, warum Ashwagandha so unterschiedlich wirkt, wenn es mit Milch oder Wasser eingenommen wird.11

Kardioprotektive Wirkung

Tierstudien zeigen, dass Ashwagandha (50 mg/kg/Tag) das Herz signifikant vor Ischämie-Reperfusionsschäden (Myokardinfarkt) schützt, unter anderem kommen dabei die Hochregulation endogener antioxidativer Enzyme und Glutathion, die Entzündungshemmung, die Unterstützung der Muskelfunktion und die Hemmung der Zellapoptose zum Tragen.11,82,83 Zudem senkt Ashwagandha die Empfindlichkeit des Herzens gegenüber einer (stressinduzierten) adrenergen Stimulation.84 Die kardioprotektiven Wirkungen von Ashwagandha bei Ischämie waren in Tierstudien größer als die von Vitamin E.85

Hemmung der Atherosklerose

Ashwagandha hat eine cholesterinsenkende Wirkung, indem es die Ausscheidung von Cholesterin und Gallensäuren über den Stuhl erhöht. Es wird angenommen, dass Ashwagandha der Arteriosklerose und koronaren Herzerkrankungen entgegenwirkt.84 Mehrere (präklinische) Studien haben die antiatherogene Aktivität von Ashwagandha nachgewiesen.4

Senkung des CRP-Spiegels

Die Supplementierung mit Ashwagandha-Extrakt (125-500 mg/Tag) ist mit einer signifikanten Senkung (um 32-37 %) des CRP-Spiegels verbunden. CRP (C-reaktives Protein) ist ein Entzündungsmarker, der mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert wird.13

Ashwagandha erfüllt die Anforderungen an ein Adaptogen: Es reduziert stressbedingte Schäden, ist sicher in der Anwendung, auch in höheren Dosierungen und bei langfristigem Gebrauch, es hat keine unerwünschten Wirkungen wie zum Beispiel Entzugserscheinungen, und es beeinflusst die Körperprozesse nicht mehr als nötig.3 Die übliche Dosierung der getrockneten Ashwagandha-Wurzel beträgt für Erwachsene etwa  3 bis 6 Gramm pro Tag (Extrakt 300-600 mg/Tag). Die vorübergehende Einnahme von Ashwagandha-Extrakt in einer Dosierung von bis zu 1250 mg/Tag hat sich als sicher erwiesen.77 Es sind keine signifikanten Nebenwirkungen bekannt, abgesehen von einem einzigen Fall von reversibler Thyreotoxikose.88 Menschen mit Schilddrüsenüberfunktion sollten mit Ashwagandha daher vorsichtig sein. Vorsicht ist auch bei Überempfindlichkeit gegenüber Pflanzen aus der Familie der Nachtschattengewächse (Solanaceae) geboten. Aufgrund fehlender Sicherheitsdaten wird die Anwendung von Ashwagandha während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht empfohlen. Withaferin A hat zytotoxische Wirkungen; die Einnahme hoher Dosen dieses Withanolids ist daher unangebracht.33 Die Wurzel der Ashwagandha-Pflanze, die meist verwendet wird, hat einen geringeren Gehalt an Withaferin A als die Blätter. Die Menge Withaferin A im Wurzelextrakt KSM-66 ist zu vernachlässigen.

• Ashwagandha erhöht möglicherweise die Wirksamkeit einer Strahlen- und Chemo­therapie bei Krebs, wobei es Nebenwirkungen dieser Therapien abmildern kann.5,41
• Der Leukopenie, einer Nebenwirkung von Cyclophosphamid, wird durch Ashwagandha entgegengewirkt (Tierstudie).89
• Ashwagandha und das Zytostatikum Paclitaxel haben bei Krebs eine synergistische Wirkung; außerdem wirkt Ashwagandha der von Paclitaxel verursachten Neutropenie entgegen (Tierstudien). 90,91
• Ashwagandha schützt vor der Neurotoxizität von Doxorubicin (Tierversuch).102
• Ashwagandha schützt Leber und Nieren vor der Toxizität von Gentamicin (Tierstudien).92,93
• Der (systolische und diastolische) Blutdruck kann bei Anwendung von Ashwagandha abfallen; Menschen, die Blutdrucksenker einnehmen, müssen dies berücksichtigen.
• Ashwagandha wirkt Nebenwirkungen (Katalepsie, orofaziale Dyskinesie) von Haloperidol entgegen (Tierstudie).94,95
• Ashwagandha schützt vor der Hepatotoxizität des Insektizids Dimethoat, einer Organophosphorverbindung (Tierstudie).96
• Bei einer Bleiintoxikation schützt Ashwagandha unter anderem Gehirn, Leber und Nieren vor oxidativem Stress.97
• Ashwagandha wirkt der Akkumulation und Toxizität von Cadmium entgegen (Tierstudie).98
• Ashwagandha verlängert die Schmerzlinderung und unterdrückt die Hyperalgesie (einen Reboundeffekt) durch Morphin (Tierstudie) und verstärkt möglicherweise die Wirkung von Benzodiazepinen, Barbituraten und anderen Sedativa.23,44
• Alkohol-Entzugserscheinungen wie Angstzustände verringern sich bei Anwendung von Ashwagandha (Tierstudie).99
• Ashwagandha kann den Blutzuckerspiegel senken. Diabetiker sollten diesen Effekt berücksichigen.100
• Ashwagandha regt die Schilddrüse an; Menschen, die Schilddrüsenhormone einnehmen, sollten dies berücksichtigen.

1. Singh N et al. An overview of ashwagandha: a rasayana (rejuvenator) of ayurveda. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2011;8(5S):208-213.
2. Durg S et al. Withania somnifera (Ashwagandha) in neurobehavioural disorders induced by brain oxidative stress in rodents: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Pharmacol. 2015;67(7):879-99.
3. Chandrasekhar K et al. A prospective, randomized double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy of a high-concentration full-spectrum extract of ashwagandha root in reducing stress and anxiety in adults. Indian J Psychol Med. 2012;34(3):255-62.
4. Alam N et al. Recent advances in elucidating the biological properties of Withania somnifera and its potential role in health benefits. Phytochem Rev. 2012;11(1):1-16.
5. Mishra LC et al. Scientific basis for the therapeutic use of Withania somnifera (ashwagandha): a review. Altern Med Rev. 2000;5(4):334-46.
6. Wankhede S et al. Examining the effect of Withania somnifera supplementation on muscle strength and recovery: a randomized controlled trial. J Int Soc Sports Nutr. 2015;12:43.
7. Nemeroff CB. Psychoneuroimmunoendocrinology: the biological basis of mind-body physiology and pathophysiology. Depress Anxiety. 2013;30(4):285-7.
8. Mirjalili MH et al. Steroidal lactones from Withania somnifera, an ancient plant for novel medicine. Molecules 2009;14:2373–93.
9. Widodo N et al. Deceleration of senescence in normal human fibroblasts by withanone extracted from ashwagandha leaves. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009;64(10):1031-8.
10. Chang BD et al. Effects of p21Waf1/Cip1/Sdi1 on cellular gene expression: implications for carcinogenesis, senescence, and age-related diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(8):4291-6.
11. Kushwaha S et al. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) root powder supplementation in treatment of hypertension. Ethno Med. 2012;6(2):111-115.
12. Pratte MA et al. An alternative treatment for anxiety: a systematic review of human trial results reported for the Ayurvedic herb ashwagandha (Withania somnifera). J Altern Complement Med. 2014;20(12):901-8.
13. Auddy B et al. A standardized Withania somnifera extract significantly reduces stress-related parameters in chronically stressed humans: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. JANA 2008;11(1):50- 56.
14. Bhatnagar M et al. Neuroprotective effects of Withania somnifera dunal.: A possible mechanism. Neurochem Res. 2009;34(11):1975-83.
15. Andrade C et al. A double-blind, placebo-controlled evaluation of the anxiolytic efficacy of an ethanolic extract of withania somnifera. Indian J Psychiatry. 2000;42(3):295-301.
16. Bhattacharya SK, et al. Anxiolytic-antidepressant activity of Withania somnifera glycowithanolides: an experimental study. Phytomedicine. 2000;7(6):463-9.
17. Candelario M et al. Direct evidence for GABAergic activity of Withania somnifera on mammalian ionotropic GABAA and GABA? receptors. J Ethnopharmacol. 2015;171:264-72.
18. Kaurav BP et al. Influence of Withania somnifera on obsessive compulsive disorder in mice. Asian Pac J Trop Med. 2012;5(5):380-4.
19. Shah PC et al. Effect of Withania somnifera on forced swimming test induced immobility in mice and its interaction with various drugs. Indian J Physiol Pharmacol. 2006;50(4):409-15.
20. Tripathi AK et al. Alterations in the sensitivity of 5(th) receptor subtypes following chronic asvagandha treatment in rats. Anc Sci Life. 1998;17(3):169-81.
21. Kumar A et al. Effect of Withania somnifera on Sleep- Wake Cycle in Sleep-Disturbed Rats: Possible GABAergic Mechanism. Indian J Pharm Sci. 2008;70(6):806-10.
22. Kumar A et al. Protective effect of Withania somnifera Dunal on the behavioral and biochemical alterations in sleep-disturbed mice (Grid over water suspended method). Indian J Exp Biol. 2007;45(6):524-8.
23. Orrù A et al. Withania somnifera root extract prolongs analgesia and suppresses hyperalgesia in mice treated with morphine. Phytomedicine. 2014;21(5):745-52.
24. Raut AA et al. Exploratory study to evaluate tolerability, safety, and activity of Ashwagandha (Withania somnifera) in healthy volunteers. J Ayurveda Integr Med. 2012;3(3):111-4.
25. Pingali U et al. Effect of standardized aqueous extract of Withania somnifera on tests of cognitive and psychomotor performance in healthy human participants. Pharmacognosy Res. 2014;6(1):12-18.
26. Chengappa KN et al. Randomized placebo-controlled adjunctive study of an extract of withania somnifera for cognitive dysfunction in bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 2013;74(11):1076-83.
27. Schliebs R et al. Systemic administration of defined extracts from Withania somnifera (Indian ginseng) and shilajit differentially affects cholinergic but not glutamatergic and gabaergic markers in rat brain. Neurochem Int. 1997;30:181-190.
28. Choudhary MI et al. Cholinesterase inhibiting withanolides from Withania somnifera. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004;52(11):1358-61.
29. Kataria H et al. Water extract from the leaves of Withania somnifera protect RA differentiated C6 and IMR-32 cells against glutamate-induced excitotoxicity. PLoS One. 2012;7(5):e37080.
30. Soman S et al. Oxidative stress induced NMDA receptor alteration leads to spatial memory deficits in temporal lobe epilepsy: ameliorative effects of Withania somnifera and Withanolide A. Neurochem Res. 2012;37(9):1915-27.
31. Baitharu I et al. Withanolide A prevents neurodegeneration by modulating hippocampal glutathione biosynthesis during hypoxia. PLoS One. 2014;9(10):e105311.
32. Kuboyama T et al. Axon- or dendrite-predominant outgrowth induced by constituents from Ashwagandha. Neuroreport. 2002;13(14):1715-20.
33. Kuboyama T et al. Effects of Ashwagandha (roots of Withania somnifera) on neurodegenerative diseases. Biol Pharm Bull. 2014;37(6):892-7.
34. Kuboyama T et al. Neuritic regeneration and synaptic reconstruction induced by withanolide A. Br J Pharmacol. 2005;144(7):961-71.
35. Kurapati KR et al. ?-Amyloid1-42, HIV-1Ba-L (clade B) infection and drugs of abuse induced degeneration in human neuronal cells and protective effects of ashwagandha (Withania somnifera) and its constituent Withanolide A. PLoS One. 2014;9(11):e112818.
36. Prakash J et al. Withania somnifera alleviates parkinsonian phenotypes by inhibiting apoptotic pathways in dopaminergic neurons. Neurochem Res. 2014;39(12):2527-36.
37. RajaSankar S et al. Withania somnifera root extract improves catecholamines and physiological abnormalities seen in a Parkinson’s disease model mouse. J Ethnopharmacol. 2009;125(3):369-73.
38. Rao RV et al. Ayurvedic medicinal plants for Alzheimer’s disease: a review. Alzheimer’s Research & Therapy 2012;4:22.
39. Raghavan A et al. Withania somnifera improves ischemic stroke outcomes by attenuating PARP1-AIFmediated caspase-independent apoptosis. Mol Neurobiol. 2015;52(3):1093-105.
40. Dries DR et al. Extracting ?-amyloid from Alzheimer’s disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(9):3199- 200.
41. Winters M. Ancient medicine, modern use: Withania somnifera and its potential role in integrative oncology. Altern Med Rev. 2006;11(4):269-277.
42. Rasool M et al. Immunomodulatory role of Withania somnifera root powder on experimental induced inflammation: An in vivo and in vitro study. Vascul Pharmacol. 2006;44(6):406-10.
43. Chaudhari D et al. Phytochemical analysis and evaluation of antioxidant and free radical scavenging activity of Withania somnifera root. Asian J Pharm Clin Res. 2012;5:193-199.
44. Orrù A, et al. Withania somnifera (L.) Dunal root extract alleviates formalin-induced nociception in mice: involvement of the opioidergic system. Behav Pharmacol. 2016;27(1):57-68.
45. Alam N et al. Methanolic extracts of Withania somnifera leaves, fruits and roots possess antioxidant properties and antibacterial activities. BMC Complemen Altern Med. 2012;12:175.
46. Singh G et al. Evaluation of antimicrobial efficacy of flavonoids of Withania somnifera L. Indian J Pharm Sci. 2011;73(4):473-478.
47. Datta S et al. Inhibition of the emergence of multi drug resistant Staphylococcus aureus by Withania somnifera root extracts. Asian Pac J Trop Med. 2011;4(11):917-20.
48. Owais M et al. Antibacterial efficacy of Withania somnifera (ashwagandha) an indigenous medicinal plant against experimental murine salmonellosis. Phytomedicine. 2005;12:229-235.
49. Rai M et al. Anticancer activities of Withania somnifera: Current research, formulations, and future perspectives. Pharm Biol. 2016;54(2):189-97.
50. Singh N et al. Role of Withania somnifera in prevention and treatment of cancer: an overview. Int J Pharmac Sci Drug Res. 2011;3(4):274-279.
51. Biswal BM et al. Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on the development of chemotherapyinduced fatigue and quality of life in breast cancer patients. Integr Cancer Ther. 2013;12(4):312-22.
52. Kataria H et al. Withania somnifera water extract as a potential candidate for differentiation based therapy of human neuroblastomas. PLoS One. 2013;8(1):e55316.
53. Kataria H et al. Withania somnifera Suppresses Tumor Growth of Intracranial Allograft of Glioma Cells. Mol Neurobiol. 2015 Jul 26.
54. Wadegaonkar VP et al. Withanone as an inhibitor of survivin: a potential drug candidate for cancer therapy. J Biotechnol. 2013;168(2):229-33.
55. Grover A et al. Withanone binds to mortalin and abrogates mortalin-p53 complex: computational and experimental evidence. Int J Biochem Cell Biol. 2012;44(3):496-504.
56. Kataria H et al. Withania somnifera aqueous extract facilitates the expression and release of GnRH: In vitro and in vivo study. Neurochem Int. 2015;89:111-9.
57. Ahmad MK et al. Withania somnifera improves semen quality by regulating reproductive hormone levels and oxidative stress in seminal plasma of infertile males. Fertil Steril. 2010;94(3):989-96.
58. Shukla KK et al. Withania somnifera improves semen quality by combating oxidative stress and cell death and improving essential metal concentrations. Reprod Biomed Online. 2011;22(5):421-7.
59. Mamidi P et al. Efficacy of Ashwagandha (Withania somnifera Dunal. Linn.) in the management of psychogenic erectile dysfunction. Ayu. 2011;32(3):322-328.
60. Dongre S et al. Efficacy and Safety of Ashwagandha (Withania somnifera) Root Extract in Improving Sexual Function in Women: A Pilot Study. Biomed Res Int. 2015;2015:284154.
61. Ambiye VR et al. Clinical evaluation of the spermatogenic activity of the root extract of Ashwagandha (Withania somnifera) in oligospermic males: a pilot study. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:571420.
62. Mahdi AA et al. Withania somnifera improves semen quality in stress-related male fertility. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:576962.
63. Kyathanahalli CN et al. Oral supplementation of standardized extract of Withania somnifera protects against diabetes-induced testicular oxidative impairments in prepubertal rats. Protoplasma 2014;251(5):1021-9.
64. Panda S et al. Changes in thyroid hormone concentration after administration of ashwagandha root extract to adult male mice. J Pharm Pharmacol. 1998;50(9):1065-8.
65. Panda S et al. Combined effects of ashwagandha, guggulu and bauhinia extracts in the regulation of thyroid function and on lipid peroxidation in mice. J Pharm Pharmacol. 2000;6(3):141-143.
66. Gannon JM et al. Subtle changes in thyroid indices during a placebo-controlled study of an extract of Withania somnifera in persons with bipolar disorder. J Ayurveda Integr Med. 2014;5(4):241-5.
67. Anwer T et al. Effect of Withania somnifera on insulin sensitivity in non-insulin-dependent diabetes mellitus rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008;102:498- 503.
68. Udayakumar R et al. Antioxidant effect of dietary supplement Withania somnifera L. reduces blood glucose levels in alloxan-induced diabetic rats. Plant Foods Hum Nutr. 2010;65:91-98.
69. Jaiswal D et al. Antidiabetic effect of Withania coagulans in experimental rats. Indian J Clin Biochem. 2009;24:88-93.
70. Bhattacharya SK et al. Adaptogenic activity of Withania somnifera: an experimental study using a rat model of chronic stress. Pharmacol Biochem Behav. 2003;75(3):547-55.
71. Andallu B et al. Hypoglycemic, diuretic and hypocholesterolemic effect of winter cherry (Withania somnifera, Dunal) root. Indian J Exp Biol. 2000;38(6):607-9.
72. Agnihotri AP et al. Effects of Withania somnifera in patients of schizophrenia: A randomized, double blind, placebo controlled pilot trial study. Indian J Pharmacol. 2013; 45(4): 417–418.
73. Khalili M. The effect of oral administration of Withania somnifera root on formalin-induced pain in diabetic rats. Basic Clin Neurosci. 2009;1(1):29-31.
74. Malik A et al. Effect of ashwagandha (Withania somnifera) root powder supplementation on the VO- 2max and hemoglobin in hockey players. Int J Behavioral Social and Movement Sciences 2013;2(3):91-99.
75. Shenoy S et al. Effects of eight-week supplementation of Ashwagandha on cardiorespiratory endurance in elite Indian cyclists. J Ayurveda Integr Med. 2012;3(4):209-214.
76. Sandhu JS et al. Effects of Withania somnifera (Ashwagandha) and Terminalia arjuna (Arjuna) on physical performance and cardiorespiratory endurance in healthy young adults. Int J Ayurveda Res. 2010;1(3):144-9.
77. Raut A et al. Exploratory study to evaluate tolerability, safety, and activity of Ashwagandha (Withania somnifera) in healthy volunteers. J Ayurveda Integrative Med. 2012:111.
78. Sumantran VN et al. Chondroprotective potential of root extracts of Withania somnifera in osteoarthritis. J Biosci. 2007;32(2):299-307.
79. Sumantran VN et al. The relationship between chondroprotective and antiinflammatory effects of Withania somnifera root and glucosamine sulphate on human osteoarthritic cartilage in vitro. Phytother Res. 2008;22(10):1342-8.
80. Rasool M et al. Suppressive effect of Withania somnifera root powder on experimental gouty arthritis: An in vivo and in vitro study. Chem Biol Interact. 2006;164(3):174-80.
81. Gupta A et al. Evaluation of anti-inflammatory effect of Withania somnifera root on collagen-induced arthritis in rats. Pharm Biol. 2014;52(3):308-20.
82. Mohanty I et al. Mechanisms of cardioprotective effect of Withania somnifera in experimentally induced myocardial infarction. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2004;94(4):184-90.
83. Mohanty IR et al. Withania somnifera provides cardioprotection and attenuates ischemia-reperfusion induced apoptosis. Clin Nutr. 2008;27(4):635-42.
84. Mehra R et al. An approach of ashwagandha + guggulu in atheromatous CHD associated with obesity. J Res Ayu 2009;30(2):121-125.
85. Gupta SK et al. Cardioprotection from ischemia and reperfusion injury by Withania somnifera: a hemodynamic, biochemical and histopathological assessment. Mol Cell Biochem. 2004;260(1-2):39-47.
86. Chaudhary G et al. Evaluation of Withania somnifera in a middle cerebral artery occlusion model of stroke in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003;30(5- 6):399-404.
87. Raghavan A et al. Withania somnifera: a pre-clinical study on neuroregenerative therapy for stroke. Neural Regen Res. 2015;10(2):183-5.
88. Van der Hooft CS et al. Thyrotoxicosis following the use of Ashwagandha. Ned Tijdschr Geneeskd 2005;149:2637-8.
89. Davis L et al. Suppressive effect of cyclophosphamide- induced toxicity by Withania somnifera extract in mice. J Ethnopharmacol 1998;62:209-214.
90. Gupta YK et al. Reversal of paclitaxel induced neutropenia by Withania somnifera in mice. Indian J Physiol Pharmacol. 2001;45(2):253-7.
91. Senthilnathan P et al. Chemotherapeutic efficacy of paclitaxel in combination with Withania somnifera on benzo(a)pyrene-induced experimental lung cancer. Cancer Sci. 2006;97(7):658-64.
92. Sultana N et al. Effects of ashwagandha (Withania somnifera) root extract on some serm liver marker enzymes (AST, ALT) in gentamicin intoxicated rats. J Bangladesh Soc Physiol. 2012;7(1):1-7.
93. Shimmi SC et al. Effect of ashwagandha (Withania somnifera) root extract against gentamicin induced changes of serum urea and creatinine levels in rats. J Bangladesh Soc Physiol. 2011;6(2):84-89.
94. Nair V et al. Effect of Withania somnifera root extract on haloperidol-induced catalepsy in albino mice. Phytother Res. 2008;22(2):243-6.
95. Naidu PS et al. Effect of Withania somnifera root extract on haloperidol-induced orofacial dyskinesia: possible mechanisms of action. J Med Food. 2003;6(2):107-14.
96. Al-Awthan YS et al. Effects of aqueous extract of Withania somnifera on some liver biochemical and histopathological parameters in male guinea pigs. Pak J Biol Sci. 2014;17(4):504-10.
97. Kumar P et al. Glioprotective effects of Ashwagandha leaf extract against lead induced toxicity. Biomed Res Int. 2014;2014:182029.
98. Bharavi K et al. Prevention of cadmium bioaccumulation by herbal adaptogens. Indian J Pharmacol. 2011;43(1):45-9.
99. Gupta GL et al. Effect of Withania somnifera Dunal in ethanol-induced anxiolysis and withdrawal anxiety in rats. Indian J Exp Biol. 2008;46(6):470-5.
100. Andallu B et al. Hypoglycemic, diuretic and hypocholesterolemic effect of winter cherry (Withania somnifera, Dunal) root. Indian J Exp Biol 2000;38:607-9.
101. Bhattacharya A et al. Anti-oxidant effect of Withania somnifera glycowithanolides in chronic footshock stress-induced perturbations of oxidative free radical scavenging enzymes and lipid peroxidation in rat frontal cortex and striatum. J Ethnopharmacol. 2001;74(1):1-6.
102. Chaurasia SS, Panda S, Kar A. Withania somnifera root extract in the regulation of lead-induced oxidative damage in male mouse. Pharmacol Res. 2000;41(6):663-6.
103. Khan MA et al. Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) root extract on amelioration of oxidative stress and autoantibodies production in collageninduced arthritic rats. J Complement Integr Med. 2015;12(2):117-25