Berberin – Vielseitiger Phytonährstoff

Vielseitiger Phytonährstoff mit breitem Wirkungsspektrum

 

Einführung

Berberin ist eine wichtige bioaktive Substanz in mehreren beliebten Heilpflanzen (u.a. Berberis aristata, Berberis vulgaris und Coptis chinensis), die seit Tausenden von Jahren auf der ganzen Welt verwendet werden, so z.B. in Indien, China, Japan, Iran, Russland, Amerika und Europa1-4 Die Hauptanwendung berberinreicher Kräuter ist die Bekämpfung von (Magen-Darm-)Infektionen und Durchfallerkrankungen. Andere (traditionelle) Anwendungen umfassen Verdauungsstörung (Dyspepsie), Leber- und Gallenblasenprobleme, Fieber, Wunden, Diabetes mellitus, Krebs und Asthma.4-6 Berberin kann aus Heilpflanzen isoliert und als Nahrungsergänzungsmittel verwendet werden, gewöhnlich in Form von Berberin(hydro)chlorid oder Berberinsulfat. In den asiatischen Ländern (insbesondere in China) wird Berberin seit den 1950er Jahren wegen seiner Wirksamkeit bei Magen-Darm-Infektionen und Durchfallerkrankungen sowie wegen seines guten Sicherheitsrelevanz häufig eingesetzt.2,7,8 Berberin wurde auch bei Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Entzündungen und Lebererkrankungen verschrieben.9 Berberin ist in diesen Ländern leicht erhältlich und (viel) preiswerter als herkömmliche Medikamente.

Hohes wissenschaftliches Interesse

Seit der Jahrhundertwende hat das wissenschaftliche Interesse an Berberin stark zugenommen, und seine medizinischen Eigenschaften und zugrunde liegenden Wirkungsmechanismen wurden umfassend erforscht und kartiert.5,10 Die Zahl der Publikationen mit Berberin im Titel, die jährlich auf PubMed, der Internet-Datenbank für medizinisch-wissenschaftliche Artikel, veröffentlicht werden, ist von 18 im Jahr 2000 auf über 230 im Jahr 2018 gestiegen. Zwar ist die Zahl der veröffentlichten vorklinischen Studien (In-vitro- und Tierstudien) viel höher als die Zahl der klinischen (Human-)Studien, jedoch ändert sich das allmählich. Berberin ist ein interessanter Phytonährstoff zur Vorbeugung und/oder (zusätzlichen) Behandlung von (gastrointestinalen) Infektionen, Fettstoffwechselstörungen, Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom, Diabetes (Komplikationen), Poly-Cysteus-Ovarium-Syndrom (PCOS), Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Leberkrankheiten, Darmversagen, Disbiose, Reizdarmsyndrom und entzündlichen Darmerkrankungen (siehe Tabelle 1). Es gibt auch Hinweise darauf, dass Berberin die (Zell-)Alterung hemmt.2,11

Berberin-Quellen

Berberin(hydro)chlorid, ein leuchtend gelbes, bitteres Benzylisochinolin-Alkaloid (siehe Abbildung 1), kommt in der Wurzel (Stock) und Rinde von Heilpflanzen u.a. der Gattung Berberis (B. vulgaris, B. aristata, B. croatica, B. aquifolium. sibirica), Coptis (C. chinensis, C. japonica), Sanguinaria (S. canadensis), Hydrastis (H. canadensis), Xanthorhiza (X. simplicissima), Phellodendron (P. chinense, P. amurense), Chelidonium (C. majus), Argemone (A. mexicana) und Thalictrum (T. flavum).1,3,12,13

berberin-struktur
Abbildung 1: Biochemische Struktur Berberin.

Biologische Verfügbarkeit

Die Bioverfügbarkeit von Berberin(hydro)chlorid nach oraler Einnahme (der Anteil der Dosis, der unverändert in den allgemeinen Kreislauf gelangt) ist gering. Berberin hat eine mäßige Wasserlöslichkeit, wird nach Aufnahme durch die Darmschleimhaut durch (Hochregulierung des) Transportproteins P-Glykoprotein in der Darmwand teilweise in das Darmlumen zurückgepumpt, und ein Teil wird in der Darmwand oder Leber abgebaut (First-Pass-Effekt).14 Dies ist kein Problem, was die Wirkungen von Berberin im Gastrointestinaltrakt betrifft, wie antimikrobielle Aktivität bei Magen-Darm-Infektionen, Verhinderung von Disbiose, Verbesserung der intestinalen Barrierefunktion (Tight Junctions), Entzündungshemmung, Resistenzsteigerung, Immunmodulation und Einfluss auf den Energiestoffwechsel.2 Für andere (systemische) Wirkungen kann die Bioverfügbarkeit durch Kombination von Berberin mit P-Glykoprotein-Inhibitoren wie Silymarin (Mariendistelextrakt), OPC (oligomere Proanthocyanidine), Caprylsäure, Quercetin, Ginseng oder Vitamin ETPGS (D-alpha-Tocopherylpolyethylenglykol 1000 Succinat) erhöht werden.1,2,13-16

Die Plasmaspiegel von Berberin können sehr niedrig sein, aber Tierstudien haben gezeigt, dass Berberin und Metaboliten (die ebenfalls gesundheitliche Auswirkungen haben) schnell von Leber, Nieren, Muskeln, Lunge, Gehirn, Herz, Bauchspeicheldrüse und Fettgewebe absorbiert werden.2,17-19 Vier Stunden nach oraler Einnahme von Berberin waren die Berberinspiegel in den meisten untersuchten Geweben um ein Vielfaches höher als die Plasmaspiegel.

Gesundheitliche Auswirkungen

Dass Berberin ein vielversprechender Phytonährstoff ist, beweist die lange Liste der gesundheitlichen Auswirkungen, die von Wissenschaftlern in der In-vitro-Forschung, in Tierversuchen und in einer begrenzten Anzahl von Humanstudien beobachtet wurden. Berberin wirkt antimikrobiell, resistenzsteigernd, entzündungshemmend, immunmodulierend, schmerzstillend, fiebersenkend, antiallergisch, antioxidativ, blutzucker- und lipidsenkend, antiobesis, Atherosklerose-hemmend, blutdrucksenkend, herzschützend, nierenschützend, leberschützend, neuroprotektiv, krebshemmend, antidepressiv und angsthemmend. Berberin hat eine positive Wirkung auf die Funktion des Darmmikrobioms und der Darmbarriere und reduziert Durchfallerkrankungen.1-3,6,7,10,12,21-30

Ansteckende Krankheiten

Berberin hat eine signifikante antimikrobielle Aktivität (nach oraler Einnahme vor allem im Magen-Darm-Trakt) gegen pathogene Bakterien, Viren, Pilze und Parasiten (Protozoen, Würmer), während es für Körperzellen sicher ist (geringe Zytotoxizität) und nützliche Darmbakterien wie Laktobazillen und Bifidobakterien unbeeinflusst lässt.3,6,7,16,31-33 Berberin hemmt Durchfall, der durch bakterielle (Entero)toxine (z.B. aus E.coli oder Vibrio cholerae) verursacht wird, indem es Bakterien hemmt oder abtötet, indem es den Verlust von Flüssigkeit und Elektrolyten aus der entzündeten Darmwand hemmt (Stärkung der Tight Junctions) und indem es die (beschleunigte) Darmperistaltik verlangsamt.3,6,33 Eine Dosis, die bei 1200 mg Berberin beginnt, verlängert die (dünne) Darmmasse beim Menschen signifikant.3 Berberin hemmt auch Darmentzündungen, die durch bakterielle Toxine wie LPS (Lipopolysaccharid) induziert werden.34 LPS initiiert den Entzündungsprozess über TLR4 (Toll-like-Rezeptor 4); Berberin blockiert die TLR4-Signalübertragung in den Entzündungszellen und im Darmepithel.4,35 Darüber hinaus wirkt Berberin krampflösend (spasmolytisch) und lindert Bauchschmerzen.3,36

Die Hemmung der Adhäsion von Mikroorganismen an Wirtszellen (Biofilmbildung) kann mit einer (viel) geringeren Dosis Berberin erreicht werden, als für die Hemmung der Reproduktion oder die Abtötung von Mikroorganismen notwendig ist.4,6,37,38 Bei schätzungsweise 80% aller klinischen Infektionen (mit Bakterien, Pilzen, Protozoen oder Viren) spielt die Biofilmbildung eine wichtige Rolle im Krankheitsverlauf.39-41 Berberin kann in niedrigeren Dosen als antimikrobielle Prophylaxe (Hemmung der Biofilmbildung) und in höheren Dosen als antimikrobielle Therapie (ebenfalls Hemmung und möglicherweise Abtötung von Mikroorganismen) eingenommen werden. Die übliche Dosis beträgt 200-2000 mg Berberin pro Tag.

Berberin-reiche Kräuter wurden traditionell bei einer Vielzahl von (gastrointestinalen) Infektionen eingesetzt, darunter bei akute Gastroenteritis, Lebensmittelvergiftung, Cholera, bazillärer Ruhr Dysenterie, Malaria, Leishmaniose und Giardiasis.3,35,41 Dennoch ist die Zahl der (Pilot-)Studien am Menschen zur Wirksamkeit von Berberin bei Infektionskrankheiten begrenzt, und die meisten Humanstudien stammen aus der Zeit vor Jahrzehnten. Obwohl es viele Beweise für die antimikrobielle Wirkung von Berberin aus Vorklinischen Studien gibt, ist mehr (klinische) Forschung wünschenswert.6 Berberin kann in Kombination mit anderen antimikrobiellen Wirkstoffen verwendet werden, wobei Berberin oft eine additive oder synergistische Wirkung hat.4

Bakterien

Berberin ist eine wertvolle (ergänzende) Ergänzung gegen bakterielle Infektionen. Berberin hemmt die Bildung von Biofilmen (dies erhöht die Wirksamkeit von Antibiotika und natürlichen Bakteriziden) und hemmt die Vermehrung von Bakterien durch Hemmung von FtsZ (filamentierende temperaturempfindliche Mutante Z), ein Protein, das die Trennwand bei der Zellteilung von Bakterien bildet.4,33,43,44 Neben seiner bakteriostatischen Wirkung kann Berberin in höherer Konzentration auch eine bakterizide Wirkung haben und Bakterien abtöten, indem es die Zellwand angreift und die Synthese von Proteinen und DNA hemmt.45 Berberin hat auch eine entzündungshemmende Wirkung und wirkt Disbiose (Ungleichgewicht der Darmflora) und erhöhter Darmdurchlässigkeit (undichter Darm) entgegen.4,33

Die folgenden (pathogenen) Bakterien sind anfällig für Berberin:3,6,33,46-49

  • Staphylococcus aureus: Dieses Bakterium kann Abszesse, Endokarditis, Lungenentzündung, Osteomyelitis und Sepsis verursachen.50 Berberin weist auch antibakterielle Aktivität gegen multiresistente MRSA (Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus), additive Aktivität mit Ampicillin und synergistische Aktivität mit Oxacillin (in vitro-Studie) auf. Darüber hinaus erhöht Berberin die Wirksamkeit von Azithromycin und Levofloxacin gegen MRSA.4,6,32,47 Berberin hat auch eine synergistische Wirkung mit Antibiotika wie Linezolid, Cefoxitin und Erythromycin gegen verschiedene Staphylokokkenarten (S. haemolyticum, S. epidermidis, S. capitis).44 Berberin verhindert möglicherweise die Infektion einer Gelenkprothese mit Staphylokokken (hemmt die Biofilmbildung).6,51
  • Streptococcus pyogenes: Ursache von Laryngitis, Impetigo und rheumatischem Fieber.
  • Salmonella-Spezies: verursacht eine Lebensmittelvergiftung mit (schwerem) Durchfall. Berberin hat (in vitro) eine synergistische Wirkung mit Ciprofloxacin gegen die Biofilmbildung durch (multiresistente) Salmonellenbakterien. Die erforderliche Dosis von Ciprofloxacin ist dann niedriger, was das Risiko von Antibiotikaresistenzen und Nebenwirkungen verringert.39
  • Escherichia coli: verursacht u.a. Darmentzündung, Peritonitis und urogenitale Infektionen. In einer Pilotstudie am Menschen hemmte Berberin (200 mg oder 5-10 mg/kg/Tag) dosisabhängig Reisedurchfall, der durch ETEC (enterotoxigene Escherichia coli) verursacht wurde.3 Bei Kindern war eine Berberin-Supplementierung wirksam gegen akute Durchfall.4 Eine Tierstudie deutet darauf hin, dass eine orale Verabreichung von Berberin die akute Entzündungsreaktion, die durch Lipopolysaccharid (LPS) aus der Zellwand der E.coli-Bakterien ausgelöst wird, signifikant hemmt.52 Es gibt auch Hinweise darauf, dass Berberin antibiotikaresistente E. coli-Bakterien wieder empfänglich macht.38
  • Klebsiella (pneumoniae, aerogenes): Ursache für schwere Lungenentzündung bzw. opportunistische Infektionen (einschließlich Wund-, Atemwegs- und Harnwegsinfektionen).
  • Clostridium (Tetani, Perfringens, difficile): Diese Bakterien verursachen Tetanus, Durchfall durch Lebensmittelvergiftung (vor allem Fleisch und Geflügel) bzw. Diarrhöe (verbunden mit reduzierter Resistenz, Disbiose, Einsatz von Antibiotika). In einem Tiermodell für Clostridium difficile-induzierte Darmverletzungen und Colitis mit Durchfall, das mit Vancomycin behandelt wurde, stellte eine Berberin-Verabreichung die intestinale Barrierefunktion wieder her, verbesserte die Zusammensetzung des Darmmikrobioms (Hemmung der Disbiose durch Antibiotika-Einsatz), verringerte Durchfall, weniger Nebenwirkungen von Vancomycin, weniger Rezidive und eine geringere Mortalitätsrate.33 Die Forscher hoffen, dass die Kombination von Vancomycin und Berberin auch bei Menschen mit einer Clostridium-difficilen-Infektion wirksam ist. Sie stellten fest, dass eine Supplementierung mit Berberin allein nicht ausreicht, um die Infektion vollständig unter Kontrolle zu bringen.33
  • Pseudomonas aeruginosa: Dieses Bakterium ist mit (eiterbildenden) Infektionen bei Menschen mit einem (stark) verminderten Immunsystem (opportunistische Infektionen) assoziiert.
  • Proteus-Arten: Diese Bakterien verursachen opportunistische Infektionen.
  • Shigella boydii: verursachen bazilläre Dysenterie (Shigellose).
  • Vibrio cholerae: Berberin hat eine direkte antibakterielle Wirkung und lindert signifikant schwere, durch Choleratoxin verursachte Durchfälle.3,6 Humane (Pilot-) Studien haben gezeigt, dass Berberin bei den meisten Cholera-Patienten eine (dosisabhängige) Reduktion von schweren Durchfällen bewirkt.3,4,53 Eine übliche Dosis beträgt 100 mg Berberin viermal täglich oder 5-10 mg Berberin pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag.3,53
  • Chlamydien-Spezies: In zwei Humanstudien war die Verwendung von Berberin (Chlorid) in Augentropfen (0,2%) bei Trachom Stadium I oder II (follikuläre Bindehautentzündung, verursacht durch Chlamydia trachomatis) wirksam.3,36
  • Bazillus (Pumilus, Cereus, Subtilis): Diese Bakterien können Lebensmittelvergiftungen und andere Infektionen verursachen.
  • Corynebacterium diphtheriae
  • Mycobacterium tuberculosis
  • Helicobacter pylori: Berberin hemmt die Besiedlung mit H. pylori und hat auch eine starke bakteriostatische/bakterizide Wirkung (in-vitro, in-vivo) gegen multiresistente Stämme.54 Berberin hemmt den Entzündungsprozess bei chronischer Gastritis durch H. pylori. Pylori (Tierstudie) durch Hemmung der BAFF (B-Zell-aktivierender Faktor) induzierten Th17-Zell-Antwort (T-Helferzellen 17), mit Abnahme der pro-inflammatorischen Zytokine (IL-6, TGF-beta, IL-1B) und Zunahme des anti-inflammatorischen IL-10.55 Forscher vermuten, dass Th17-Zellen Infektion und Entzündung aufrechterhalten. Eine Metaanalyse von 13 Humanstudien (mit 2048 Probanden) kommt zu dem Schluss, dass die Erfolgsrate der Dreifachtherapie gegen H. pylori durch eine zusätzliche Supplementierung mit Berberin (120-400 mg dreimal täglich) signifikant erhöht wird.56 Darüber hinaus nehmen die Nebenwirkungen der Dreifachtherapie (wie Übelkeit und Durchfall) signifikant ab und Gastritis und Magengeschwüre heilen schneller ab. Die Forscher führen dies u.a. auf die Vorbeugung der antibiotikainduzierten Dysbiose und die entzündungshemmende, durchfallerhöhende und muskelentspannende Wirkung von Berberin zurück.56 Auch die Zugabe von Wismutsubcitrat zur Dreifachtherapie (Vierfachtherapie) erhöht die Erfolgsrate der Eradikationstherapie. Forscher haben in einer Humanstudie (612 Probanden) festgestellt, dass eine zusätzliche Supplementierung mit Berberin (500 mg zweimal täglich über 14 Tage) genauso gut wirkt wie Wismutsubstitrat (220 mg zweimal täglich).54 Die Kombination von Berberin mit einer Dreifachtherapie (die das Makrolid Clarithromycin enthält) ist möglicherweise nicht ganz sicher (siehe Wechselwirkungen).57 In Humanstudien wurden jedoch keine schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen berichtet.
  • Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis: Verursacher von Parodontitis (beide) und Endokarditis (Aggregatibacter).58
  • Mycobacterium avium-Komplex (bestehend aus M. avium und M. intracellulare): Dieser Bakterienkomplex verursacht opportunistische Infektionen bei Menschen mit HIV/AIDS einschließlich Durchfall, Gewichtsverlust, Fieber und Anämie.46

Viren

Vorklinische Studien (in vitro, in vivo) haben gezeigt, dass Berberin eine antivirale Breitbandwirkung hat und gegen das Eindringen in die Wirtszelle und die anschließende Replikation vieler Viren wirksam ist.59 Wichtige antivirale Mechanismen von Berberin sind die Hemmung der virusinduzierten Aktivierung der MAPK-Signalwege (mitogen-aktivierte Proteinkinase, ein Enzym (Proteinkinase), das über eine Phosphatgruppe Signale an die Zelle weiterleitet) und die Autophagie (Zell-Clearing-System), zelluläre Prozesse, die ein Virus zur Replikation in der Wirtszelle benutzen. Die folgenden Viren sind unter andrem anfällig für Berberin:

  • Influenza-Virus (H1N1): Tierstudien zeigen, dass eine Berberin-Supplementierung zu einer signifikanten und dosisabhängigen Verringerung der Virusvermehrung in den Lungen, zur Hemmung von Lungenentzündungen und zur Senkung der Sterblichkeitsrate führt.60,61 Risikogruppen für Influenza-Komplikationen (einschließlich älterer Menschen) können von einer (präventiven, therapeutischen) Berberin-Supplementierung profitieren.
  • Herpes-simplex-Virus HSV-1 und HSV-2: Berberin hemmt die (In-vitro-)Virusvermehrung, bietet entzündungshemmende Wirkung und hat eine synergistische Aktivität mit Aciclovir gegen HSV-1 und HSV-2.31,62,63
  • Menschliches Zytomegalievirus.64,65
  • Menschliches Immunschwäche-Virus (HIV).66
  • Hepatitis-C-Virus.59
  • Menschliches Papillomavirus (HPV).63
  • Respiratorisches Synzytialvirus (RSV): Dieses Virus, das nicht richtig kontrolliert werden kann, verursacht schwere Infektionen der unteren Atemwege. Berberin hemmt signifikant (in-vitro) die Invasion und Replikation von RSV in Epithelzellen.63,67 Die Aktivierung der MAPK-Signalwege durch RSV ist entscheidend für den Erfolg der Virusinfektion (Invasion, Replikation). Berberin hat auch antivirale Wirkung durch Modulation der Aktivität von MAPK.67
  • Coxsackievirus B Typ 3: CVB3 ist eine Hauptursache der (viralen) Myokarditis; Berberin hemmt die Virusvermehrung signifikant (in-vitro).66
  • Zikavirus: In-vitro-Studien haben die Aktivität des Berberin-Virus gegen das Zikavirus gezeigt.68 Eine präventive Supplementierung mit einer moderaten Dosis Berberin in Gebieten, in denen diese Infektion häufig vorkommt (Mittel- und Südamerika), kann nützlich sein.
  • Chikungunya-Virus (CHIKV): Berberin hemmt die Virusreplikation dosisabhängig, indem es die virusinduzierte Aktivierung der MAPK-Signalwege in der Wirtszelle blockiert, die für die Replikation dieses (sub)tropischen Virus essentiell sind.69,70 In einer Tierstudie nahmen die Viruslast (Anzahl der Viruspartikel pro ml Blut) und die Krankheitssymptome (Entzündung, Schwellung) durch die Berberin-Supplementierung signifikant ab.69,70 In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Berberin gegen verschiedene CHIKV-Stämme in verschiedenen Typen von Wirtszellen wirksam ist.70
  • Enterovirus 71 (EV71): Dieses Virus ist für die Maul- und Klauenseuche der Hände verantwortlich. Berberin hemmt die (In-vitro-)Virusvermehrung durch Hemmung der virusinduzierten Autophagie und MAPK-Aktivierung.63

Hefen und Schimmelpilze

Berberin ist ein starkes natürliches Antimykotikum und stimuliert auch das Immunsystem des Wirtes zur Kontrolle der Infektion. Berberin kann als Monotherapie oder in Kombination mit regulären Fungiziden wie Fluconazol verwendet werden.71,72 Die folgenden (pathogenen) Hefen und Pilze sind anfällig für Berberin.6

  • Candida: Berberin hat eine antimykotische Wirkung u.a. gegen C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. utilis, C. tropicalis und C. parapsilosis.31,32,46 Berberin hat (in ausreichend hohen Dosen) eine fungizide Wirkung, auch indem es die Zellwand angreift und eine mitochondriale Dysfunktion induziert.45,73 Candida albicans ist die häufigste (opportunistische) Pilzinfektion beim Menschen. In einem Tiermodell für invasive Candidiasis (bei der der Pilz in das Blut eindringt und sich auf die Organe ausbreitet) hatte Berberin eine synergistische Aktivität mit Amphotericin B.74 Die Dosis von Amphotericin B in Kombination mit Berberin konnte um schätzungsweise 75% reduziert werden. Berberin erhöht auch die Wirksamkeit der Antimykotika Fluconazol und Miconazol.6
  • Cryptococcus neoformans: Ursache der (lebensbedrohlichen) Kryptokokkose, einer opportunistischen Mykose u.a. bei Menschen mit HIV/AIDS.46
  • Talaromyces marneffei: ein lebensbedrohlicher Pilz, der in Südostasien vorkommt und bei Menschen mit stark verminderter Widerstandsfähigkeit z.B. gegen HIV/AIDS auftritt. Berberin hat (in vitro) eine synergistische Wirkung mit regulären Antimykotika gegen die pathogene Hefeform von T. marneffei.75
  • Aspergillus niger, A. flavus, A. fumigatus
  • Sporotrichum schenkii: Dieser Pilz verursacht Sporotrichose, eine granulomatöse Erkrankung der Haut, manchmal sind auch innere Organe und Knochen betroffen.
  • Mikrosporum Gypseum: Dieser Pilz verursacht Tinea (Ringelflechte).
  • Saccharomyces cerevisiae: ‚Bäckerhefe‘ kann u.a. Endokarditis bei Menschen mit stark verminderter Resistenz verursachen.
  • Trichophyton-Mentagrophyten: Pilzinfektion von Haut, Haaren und Nägeln.

Parasiten

  • Berberin hat eine antiparasitäre Aktivität (in-vitro, in-vivo) gegen folgende (Darm-) Parasiten.3,6,76
  • Entamöben-Histolytika: Bei Versuchstieren mit Amöbiasis reduzierte eine Berberin-Supplementierung (100 mg/kg) die Infektion um 83%.6
  • Giardia lamblia: Eine Dünndarminfektion mit Giardia lamblia kann von selbst verschwinden, jedoch bei Menschen mit vielen Beschwerden (Durchfall, Wachstumsstörungen, Gewichtsverlust) oder verminderter Immunität ist Berberin eine gute Alternative zu Metronidazol.77 In einer Humanstudie erhielten 379 Kinder (5 Monate bis 14 Jahre, Durchschnittalter: 5 Jahre) Berberin (5 oder 10 mg/kg/Tag verteilt auf drei Dosen) oder die Standardtherapie für 5 oder 10 Tage. Eine Berberin-Supplementierung über 10 Tage mit einer Dosis von 10 mg pro Kilogramm war bei Giardiasis genauso wirksam wie Standardmedikamente, z.B. Metronidazol.
  • Trichomonas vaginalis
  • Leishmania-Arten (Donovani, Brazilienzis, Tropica): Berberinchlorid tötet diese (sub)tropischen Einzeller ab, indem es eine schwere mitochondriale Funktionsstörung verursacht (in vitro-Studie).3,78,79
  • Toxoplasma gondii: Tierversuche legen nahe, dass eine Berberin-Supplementierung für die Prävention und Behandlung von (akuter) Toxoplasmose vorteilhaft ist.45
  • Plasmodium-Spezies: In einem Tiermodell für Malaria reduzierte eine Supplementierung mit Berberin die Parasitämie (die Anzahl der Parasiten im Blut) und die Milzschädigung.80,81 Berberin reduzierte den Prozentsatz der infizierten roten Blutkörperchen, wahrscheinlich teilweise aufgrund der Aktivierung des Immunsystems.81 In einer Humanstudie war die Pyrimethamin/Berberin-Kombination bei der Bekämpfung chloroquinresistenter Malaria signifikant wirksamer als die Pyrimethamin/Tetracyclin- oder Pyrimethamin/Cotrimoxazol-Kombination.80
  • Schistosoma mansoni: Schistosomiasis oder Bilharziasis wird durch Trematoden oder im Blut lebende saugende Würmer verursacht. In einer Tierstudie reduzierte eine Berberin-Supplementierung den oxidativen Stress und die durch die Parasiten verursachten Leberschäden.82

Berberin complementair
Tabelle 1. Vorgeschlagene Indikationen für Berberin-Ergänzung

Gastrointestinale Störungen

Neben akuten gastrointestinalen Infektionen und (infektiösen) Durchfällen gibt es verschiedene andere (gastrointestinale) Erkrankungen, bei denen eine Berberin-Supplementierung sinnvoll sein kann.

Defekte Tight Junctions

Eine erhöhte Permeabilität des gastrointestinalen Epithels (gastrointestinale Hyperpermeabilität, undichter Darm) aufgrund defekter Tight Junctions (die Darmepithelzellen verkleben) lässt Mikroorganismen, Toxine und kleine Moleküle ins Blut gelangen.83 Der undichte Darm spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von infektiöser Diarrhöe, HIV-assoziierter Diarrhöe, Zöliakie, RDS (Reizdarmsyndrom), entzündlichen Darmerkrankungen, kollagener Kolitis, Nahrungsmittelallergien, Autoimmunerkrankungen (Typ-1-Diabetes, Multiple Sklerose), rheumatischen Erkrankungen, Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom, Typ-2-Diabetes, NAFLD (nichtalkoholische Fettleber) und NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis).25,84,85 Mögliche Ursachen für defekte Tight Junctions sind (akute) Magen-Darm-Infektionen, Disbiose (z. B. durch den Einsatz von Antibiotika oder physischem oder psychischem Stress), Darmentzündungen, Ernährungsmängel, Alterung, Alkohol, NSAR und Toxine. Mehrere In-vitro- und Tierstudien haben gezeigt, dass Berberin die Tight Junctions strafft und der gastrointestinalen Hyperpermeabilität entgegenwirkt, die durch proinflammatorische Zytokine und bakterielle Toxine induziert wird.6,10,85-89 Berberin erhöht die Produktion von Tight Junction-Proteinen (Claudin 1, Zonula Occludens-1 und F-Actin) und hat eine starke entzündungshemmende Wirkung (NF-kB-Aktivierungshemmung, COX2-Hemmung, Abnahme der proinflammatorischen Zytokine TNF-alpha, IL-13, IL-6, IL-8 und IFN-gamma).21,34,86-88,90-92

Disbiose

Viele (gastrointestinale) Erkrankungen, die auch mit fehlerhaften Tight Junctions einhergehen, sind mit Disbiose assoziiert und davon negativ betroffen. Das gestörte Gleichgewicht zwischen günstigen und ungünstigen Mikroorganismen im Gastrointestinaltrakt kann u.a. zu undichtem Darm, minderwertigen (systemischen) Entzündungen und zum Wiederauftreten einer Infektion führen. Vorklinische Studien zeigen, dass Berberin die Disbiose hemmt und daher unter anderem bei chronischer Diarrhöe, Antibiotika-Einsatz, Fettleibigkeit, Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes, alkoholbedingter Fettleber, entzündlichen Darmerkrankungen und rheumatoider Arthritis eine positive Wirkung haben kann.10,33,85,93-95 Berberin hemmt pathogene Mikroorganismen wie E.coli und stimuliert die Vermehrung nützlicher Mikroorganismen wie Akkermansia-Arten und Butyrat produzierende Bakterien.96,97 Butyrat, eine kurzkettige Fettsäure, hemmt Entzündungen, stärkt die Tight Junctions und verbessert den Glukose- und Fettstoffwechsel. Die Tatsache, dass Berberin eine signifikante Fettsucht, antidiabetische, lipidsenkende und Atherosklerose-inhibierende Wirkung hat, ist zum Teil auf die Modulation des Darmmikrobioms zurückzuführen.93,97-100

Reizdarmsyndrom

Ungefähr ein Viertel der Menschen mit Reizdarmsyndrom leidet hauptsächlich an Durchfall (RDS-D). Eine chinesische Studie untersuchte die Wirkung von Berberin (Chlorid) (200 mg zweimal täglich über 8 Wochen) oder Plazebo bei 132 Patienten mit RDS-D.101 Berberin führte im Vergleich zu Plazebo zu einer signifikanten Abnahme der Durchfallhäufigkeit, der Bauchschmerzen und des starken Stuhldrangs. Darüber hinaus verbesserten sich der Birminghamer IBS-Symptom-Score (14 Fragen), der Depressions- und Angst-Score (HA, Krankenhaus-Angst- und Depressionsskala) und die IBSQOL (IBS-Skala für Lebensqualität).101-102 Die Forscher entschieden sich dafür, Berberin bei RDS-D zu testen, weil Berberin den durchlässigen Darm und Disbiose hemmt, sekretorische Diarrhöe hemmt, eine schmerzstillende Wirkung hat (auch über  mu- Opioid- und delta-Opioidrezeptoren, NO-vermittelte Signalwege, Entzündungshemmung und Abnahme von oxidativem Stress), die intestinale Peristaltik reguliert und die Stimmung positiv beeinflussen kann.91,101-104

Entzündliche Darmerkrankungen

Diese Eigenschaften von Berberin sind auch im Hinblick auf die Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) interessant.10,21,105 Darüber hinaus besitzt Berberin eine immunmodulierende Wirkung. Berberin hemmt die Differenzierung von Th17-Zellen (T-helpercel-17) und Th1-Zellen, indem es die Aktivierung bestimmter MAPK-Signalwege (Mitogen-aktivierte Proteinkinasen) und Disbiose hemmt.10,106-110 Die Fehlregulation von T-Helferzellen, insbesondere ein gestörtes Th17/Treg und Th1/Th2-Gleichgewicht, spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen wie IBD, Psoriasis, rheumatoider Arthritis, Typ-1-Diabetes und Multipler Sklerose.10,107,108 In mehreren Tiermodellen für Morbus Crohn und Colitis ulcerosa hemmte Berberin den Krankheitsprozess mit einer signifikanten Verminderung der Entzündungsaktivität (teilweise aufgrund der Hemmung der NF-kappaB Aktivierung) und des IBD-Scores.10,105,106,111 Ob Berberin für die (zusätzliche) Behandlung von IBD geeignet ist, muss weiter untersucht werden.

Refluxösofagitis

Der untere Teil der Speiseröhre kann sich durch regelmäßigen Rückfluss von Magensäure in die Speiseröhre entzünden, mit Beschwerden wie Verbrennungen, Sodbrennen, Schmerzen hinter dem Brustbein und Übelkeit nach dem Essen. In einem Tiermodell für GERD (gastro-ösophageale Refluxkrankheit) verursachte eine Berberin-Supplementierung eine dosisabhängige Abnahme der durch die Magensäure induzierten Schäden und Entzündungen der Speiseröhre, mit einer signifikanten Abnahme der pro-inflammatorischen Mediatoren im Serum (TNF-alpha, IL-1B, IL-6, monozytäres chemoattraktives Protein (MCP)-1).112

Strahlenenteritis

In einer Pilotstudie am Menschen reduzierte eine Berberin-Supplementierung (300 mg dreimal täglich) die Inzidenz und den Schweregrad einer (akuten) therapieinduzierten Strahlentherapie bei Hodenkrebs, Lymphomen oder Eierstockkrebs.113

Verwachsungen nach Bauchoperationen

Bei 8 von 10 Patienten entwickeln sich nach einer Bauchoperation Darmverklebungen. Diese können zu Darmverschluss, Unfruchtbarkeit und chronischen Bauchschmerzen führen. Es gibt Hinweise aus der Tierforschung, dass eine (präventive) Supplementierung mit Berberin dazu beiträgt, diesen Verwachsungen entgegenzuwirken, indem sie Entzündungen hemmt und die Ablagerung von ICAM-1 (interzelluläres Adhäsionsmolekül-1) reguliert.114

Berberin, vielversprechendes entzündungshemmendes Mittel

Unkontrollierte Entzündungen spielen bei den meisten chronischen Erkrankungen eine grosse Rolle. Berberin hat auch eine entzündungshemmende Wirkung durch die Opregulation des Enzyms AMPK (AMP-aktivierte Proteinkinase) und die Herunterregulierung von Transkriptionsfaktoren (spezifische Proteine, die die Genexpression regulieren), NF-kB (Kernfaktor Kappa B) und AP-1 (Aktivator-Protein-1).21 AMPK reguliert verschiedene metabolische und physiologische Prozesse (einschließlich Energiestoffwechsel und Entzündung). Wissenschaftler schlussfolgern aus einer In-vitro-Studie, in der die entzündungshemmenden Eigenschaften von acht entzündungshemmenden Phytonährstoffen mit denen von Prednisolon verglichen wurden, dass Berberin, Curcumin und Pigallocatechinegalat (EGCG, ein Katechin aus grünem Tee) vielversprechende Alternativen zu Kortikosteroiden sind.115 In einer anderen Veröffentlichung weisen Wissenschaftler auf die Verschmutzung der aquatischen Umwelt durch Kortikosteroide hin. Sie kommen zu dem Schluss, dass es besser für die Wasserqualität und damit für die menschliche Gesundheit wäre, wenn Ärzte Berberin anstelle von Prednisolon verschreiben würden.116

Metabolische endokrine Störungen

In Humanstudien hat sich gezeigt, dass Berberin eine positive Wirkung auf verschiedene Aspekte des metabolischen Syndroms und des Typ-2-Diabetes hat: (atherogene) Dislipidämie, Übergewicht und/oder (zentrale) Adipositas, Insulinresistenz, (stark) erhöhte Blutzuckerwerte, Bluthochdruck, oxidativen Stress und chronische (geringgradige) Entzündungen.1,23,29,117-120 Es gibt auch Hinweise aus Vorklinischen Studien, dass Berberin die Entwicklung von Diabetes-Komplikationen (wie Kardiomyopathie, Neuropathie, Retinopathie, Enzephalopathie, Nephropathie) hemmt.29,144,182-189 Ein wichtiger Wirkmechanismus von Berberin ist die Aktivierung von AMPK, dem metabolischen ‚Hauptschalter‘.2,7,14,21,132,178-181

Dislipidämie

Berberin eignet sich hervorragend zur Vorbeugung und Behandlung von Fettstoffwechselstörungen und ist eine gute Alternative zu Statinen, auch bei Menschen mit Lebererkrankungen wie Virushepatitis.7,12,14,121-123 Wissenschaftler des International Lipid Expert Panel schreiben in einem Gutachten über lipidsenkende Nahrungsergänzungsmittel, dass die effektive Dosis von Berberin 500 bis 1500 mg pro Tag beträgt.121 Die maximale Wirkung einer Berberin-Supplementierung (in einer gegebenen Dosis) wird wahrscheinlich nach einem Monat erreicht.14 Sie geben gute Hinweise darauf, mit welchen anderen Nährstoffen Berberin kombiniert werden könnte, z. B. mit Roter Hefe Reis oder einem Statin, da die Wirkungsmechanismen unterschiedlich sind.12,13,121,124 Die Kombination von Berberin und Statin wird jedoch wegen möglicher Kardiotoxizität nicht empfohlen (siehe Wechselwirkungen).

Die Wirksamkeit von Berberin bei Dislipidämie wurde in vielen vorklinischen Studien und multiplen randomisierten klinischen Studien und Metaanalysen nachgewiesen.12- 14,29,121,122,125-128 An den klinischen Studien nahmen Menschen teil, die nur an Hyperlipidämie oder Hyperlipidämie in Kombination mit Typ-2-Diabetes, metabolischem Syndrom, PCOS und/oder kardiovaskulären Erkrankungen litten. In einer Metaanalyse von 27 klinischen Studien mit 2569 Teilnehmern wurde berechnet, dass die LDL-Spiegel im Mittel um 0,65 mmol/l (25,1 mg/dl) und die Triglycerid-Spiegel im Mittel um 0,39 mol/l (34,5 mg/dl) sanken, während die HDL-Spiegel im Mittel um 0,07 mmol/l (2,71 mg/dl) stiegen.12 Eine weitere Metaanalyse kommt zu dem Schluss, dass der LDL-Spiegel durch Berberin-Supplementierung um 20 bis 50 mg/dl und die Triglycerid-Spiegel um 25 bis 55 mg/dl abnehmen.128 In einer klinischen Studie mit 91 Probanden führte die Berberin-Supplementierung (500 mg dreimal täglich über 3 Monate) zu einer Abnahme des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins und der Triglycerid-Triglycerid-Spiegel um 29%, 25% bzw. 35%.124,125

Berberin beeinflusst den Lipidstoffwechsel auf unterschiedliche Weise (pleiotrope Wirkung). Berberin erhöht die Anzahl der LDL-Rezeptoren, die LDL-Cholesterin aus dem Blut entfernen, indem es die Genexpression von PCSK9 (Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin Typ 9, ein Enzym, das LDL-Rezeptoren abbaut) senkt und die Genexpression für LDL-Rezeptoren erhöht.121,124,129-131 Berberin stimuliert den Abbau von Cholesterin in Gallensäuren, erhöht die Bildung und Ausscheidung von Galle und stimuliert die Ausscheidung von freiem Cholesterin in der Galle.3,14,121 Darüber hinaus senkt Berberin die intestinale Cholesterinresorption.13,14,121 Da Berberin das Enzym AMPK (AMP-activated protein kinase) in den Leberzellen aktiviert, werden mehr Fette abgebaut und weniger produziert.121,180 Das mit (abdominaler) Adipositas assoziierte Darmmikrobiom sorgt dafür, dass mehr Energie aus der Nahrung aufgenommen wird. Durch die Beeinflussung des (adipösen) Darmmikrobioms kann Berberin die Kalorienaufnahme und die Denovo-Lipogenese reduzieren.14,98

Übergewicht und/oder (zentrale) Adipositas

Berberin hemmt Übergewicht und (zentrale) Adipositas sowie endokrine Funktionsstörungen des Fettgewebes (hohe Synthese von proinflammatorischen Zytokinen und Adipokinen, erhöhte Leptin- und verminderte Adiponectinsynthese).117,118 Berberin hemmt das Wachstum des Fettgewebes, indem es die Proliferation von (kleinen) Adipozyten unterstützt, nicht aber deren Differenzierung und Hypertrophie.29,118 Fettgewebe mit einem hohen Anteil an kleinen Fettzellen ist empfindlicher gegenüber Insulin und produziert weniger pro-inflammatorische Zytokine und Adipokine als die gleiche Menge Fettgewebe mit proportional großen Fettzellen.29,118,132 Berberin stimuliert insbesondere die Bildung von braunem Fettgewebe und erhöht die Thermogenese im braunen (und weißen) Fettgewebe.133,134

Metabolisches Syndrom

In einer plazebokontrollierten (Pilot-)Studie mit 24 Probanden mit metabolischem Syndrom führte eine Berberin-Supplementierung (500 mg dreimal täglich) bei mehr als einem Drittel der Probanden zu einer Remission des metabolischen Syndroms. 1.117 Berberin-Supplementierungen reduzierten den Taillenumfang (-2,8%), den systolischen Blutdruck (-6,5%), den Triglyceridspiegel (-42%) und den Glukosespiegel (AUC, area under curve, -10%). Darüber hinaus nahm die Insulinsensitivität um 48% zu und die Insulinsekretion nahm um 27% ab.(117) Die Forscher erklären, dass die Insulinsensitivität zum Teil aufgrund einer Verbesserung des Fettstoffwechsels und einer Abnahme der Fettmasse (die proinflammatorische Adipokine produziert) zunimmt. In einer weiteren klinischen Studie mit 37 Probanden mit metabolischem Syndrom verbesserte eine niedrigere Berberin-Dosis (300 mg dreimal täglich über 3 Monate) ebenfalls signifikant die Insulinsensitivität (HOMA-IR, Maß für die Insulinresistenz, sank um 41%).118 Es gab auch Verbesserungen des BMI (-13%), des Leptinspiegels (-36%), des Leptin/Adiponektin-Verhältnisses (-24%), des Gesamtcholesterinspiegels (-14%), des LDL-Cholesterinspiegels (-22%) und des Triglyceridspiegels (-39%). Forscher erwarten, dass die Berberin/Astaxanthin-Kombination, möglicherweise ergänzt durch Roten Hefe-Reis, eine ausgezeichnete (synergistische) Alternative zur Metformin/Fenofibrat-Kombination für die Behandlung des metabolischen Syndroms sein wird.(135) Die übliche Berberin-Dosis bei metabolischem Syndrom und Typ-2-Diabetes beträgt 500 mg zwei- oder dreimal täglich.23,135

Insulinresistenz und Hyperglykämie

Bei Insulinresistenz und Schädigung der Beta-Zellen unterstützt Berberin die Funktion der Beta-Zellen, indem es die Insulinsynthese und -sekretion verbessert, teilweise durch Verringerung des oxidativen Stresses und der Entzündung sowie die Aktivierung von AMPK. 12,29,136,137 In Leber, Muskel- und Fettgewebe verbessert Berberin die Insulinsensitivität und die Glukoseaufnahme, indem es die Genexpression von Insulinrezeptoren erhöht und die insulinvermittelte Glukoseaufnahme verbessert.7,29,132,138 Die Insulinsensitivität verbessert sich auch durch die Verringerung von Dislipidämie, Fettleibigkeit, Dysbiose und Entzündungen.23,29,93,139

Diabetes Typ 2

Die starke hypoglykämische Wirkung von Berberin wurde erstmals 1988 beschrieben, als Berberin zur Behandlung von Durchfall bei Diabetikern eingesetzt wurde.23,140 Seither verschreiben viele chinesische Ärzte Berberin bei Typ-2-Diabetes (DM2).23 In den letzten dreißig Jahren wurden mehrere Humanstudien und Metaanalysen veröffentlicht, die die Wirksamkeit von Berberin bei DM2, selbst bei (anfänglich) mangelhafter glykämischer Kontrolle, nachgewiesen haben.1,2,12,23,120,141-144 Berberin wirkt genauso gut wie reguläre orale Antidiabetika bei der Senkung des HbA1c (glykiertes Hämoglobin, Maß für den durchschnittlichen Blutzuckerspiegel in den letzten 2 bis 3 Monaten) und des nüchternen und postprandialen (nach dem Essen) Blutzuckerspiegels und hat den Vorteil, dass es keine signifikanten Nebenwirkungen hat.12,23,120 Berberin kann als Monotherapie oder, falls erwünscht, neben regulären Antidiabetika eingesetzt werden (additive hypoglykämische Wirkung).12,78,120 Die Dosis von Berberin in den klinischen Studien lag zwischen 600-2700 mg/Tag (normalerweise 1.000-2.000 mg/Tag) oder 20 mg/kg/Tag.12,120 Eine Dosis über 2.000 mg/Tag hat wahrscheinlich keinen zusätzlichen Nutzen und zudem kann Berberin bei Diabetikern über 60 Jahren weniger wirksam sein.120

In einer Placebo-kontrollierten Studie mit 116 Probanden mit Diabetes und Dislipidämie führte die Berberin-Supplementierung (zweimal 500 mg täglich über 3 Monate) im Vergleich zu Plazebo zu einer signifikanten Senkung der Nüchternblutzuckerwerte (von 7,0 auf 5,6 mmol/l), der postprandialen Blutzuckerwerte (von 12,0 auf 8,9 mmol/l), der HbA1c-Werte (von 7,5 auf 6,6%) und zu einer signifikanten Verbesserung der Dislipidämie.141 Eine weitere Humanstudie (mit 84 Diabetikern) zeigte, dass Berberin (3  x. 500 mg/Tag über 3 Monate) ebenso wirksam zur Senkung des Nüchtern-Blutzuckerspiegels und des postprandialen Blutzuckerspiegels (von 10,6 auf 6,9 mmol/l bzw. von 19,8 auf 11,1 mmol/l) beitrug wie Metformin (3 x 500 mg/Tag).140 Der HbA1c-Spiegel sank von 9,5 auf 7,5%.

In einer klinischen Studie mit 97 Probanden mit DM2 war Berberin (2 x. 500 mg/Tag) ebenso wirksam wie Metformin (2 x 750 mg/Tag) und Rosiglitazon, das inzwischen wegen schwerer Nebenwirkungen vom Markt genommen wurde.7 In der Berberingruppe waren nach zwei Monaten die Nüchtern-Blutzuckerwerte im Vergleich zu den Ausgangswerten um 26%, die HbA1c-Werte um 18% und die Triglyceridwerte um 18% gesunken. Berberin senkte den Triglyceridspiegel besser als Metformin. Darüber hinaus sanken die Leberenzymwerte der Alanin-Aminotransferase (ALAT), Gamma-Glutamyltransferase (Gamma-GT) signifikant (wenn auch innerhalb normaler Werte) und die Seruminsulinspiegel um 28%.7

Leberkrankheiten

Nicht alkoholische Fettleber

Berberin hat eine positive Wirkung auf die Leberfunktion in der alkoholfreien Fettleber (NAFLD) aufgrund von Insulinresistenz (Tierstudie).85 In einer Humanstudie führte die Berberin-Supplementierung (500 mg dreimal täglich vor den Mahlzeiten) zusätzlich zur Lifestyle-Intervention im Vergleich zur alleinigen Lifestyle-Intervention zu einer signifikanten Reduktion der hepatischen Stomatose (Reduktion des Leberfettgehaltes um über 57%), einer Gewichtsreduktion, einer Verbesserung der Insulinempfindlichkeit und einer Senkung der Blutfettwerte.28 Die Forscher fanden heraus, dass Berberin besser absorbiert wurde, als sie aufgrund von Tierversuchen erwartet hatten. Der Berberinspiegel in der Leber war 50-mal höher als im Blutplasma. In der Leber verursachte Berberin eine signifikante Hochregulierung der Genexpression im Zusammenhang mit dem Glukose- und Fettstoffwechsel und eine Herunterregulierung der Genexpression für die Lipogenese.28 In einer zweiten klinischen Studie führte die Berberin-Supplementierung zu einer signifikanten Senkung des Ceramidspiegels in der Leber. Diese Art von Lipiden spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese von NAFLD.145,146 Eine Tierstudie deutet darauf hin, dass Berberin die (Krankheits-)Progression von Lebersteatose zu Steatohepatitis und Fibrose hemmt.147

Leberfibrose

Leberfibrose (Narbengewebe in der Leber) mit Abnahme der Leberfunktion ist die Folge einer langfristigen Schädigung der Leber, z.B. durch Virushepatitis (B, C), Autoimmunerkrankungen, Alkoholismus, NAFLD, Steatohepatitis oder die Einnahme bestimmter Medikamente. Hepatische Sternzellen (HSC) spielen eine zentrale Rolle im Krankheitsprozess. HSZ dienen normalerweise als Reservoir für Vitamin A, aber im Falle eines Leberschadens stimulieren HSZ die Bildung von Narbengewebe. Berberin ist eine vielversprechende Substanz zur Behandlung von Leberfibrose, was teilweise auf die Hemmung der HSZ und die Aktivierung der AMPK-Signalwege (AMP-aktivierte Proteinkinase) zurückzuführen ist.148

Leberzirrhose

Ein zu hoher Tyraminspiegel bei Leberzirrhose mit Komplikationen wie Nierenfunktionseinbußen und hepatischer Enzephalopathie in Verbindung gebracht worden. In einer Humanstudie bei Patienten mit Leberzirrhose reduzierte Berberin (600-800 mg/Tag) den Hypertyraminmangel.3

Kardiovaskuläre Erkrankungen

Atherosklerose

In-vitro- und In-vivo-Studien zeigen, dass Berberin die Bildung atherosklerotischer Ablagerungen hemmt, zur deren Stabilisierung der Plaques beiträgt, die Thrombozytenaggregation hemmt und die Thrombusbildung hemmt.2,3,12,29,119,149 Berberin hemmt auch die beschleunigte Atherosklerose aufgrund von Bluthochdruck.2

Bluthochdruck

Bluthochdruck kann isoliert oder in Kombination mit metabolischem Syndrom, Typ-2-Diabetes und/oder Dislipidämie auftreten. In einer Metaanalyse (fünf klinische Studien) wurde der Schluss gezogen, dass Berberin eine blutdrucksenkende Wirkung hat und mit einer Änderung des Lebensstils und/oder regelmäßigen Antihypertensiva wie Nitrendipin, Amlodipin oder Metoprolol kombiniert werden kann (additive Wirkung).12,121 Bei alleiniger Supplementierung mit Berberin sank der systolische und diastolische Blutdruck um durchschnittlich 5,97 und 2,69 mmHg. In Kombination mit regulären Antihypertensiva fiel der systolische und diastolische Blutdruck um 4,91 und 2 mmHg, verglichen mit nur regulären Antihypertensiva.12 Die blutdrucksenkende Wirkung ist zum Teil auf die Verbesserung der endothelabhängigen Gefäßerweiterung und die Hemmung von ACE (Angiotensin-Konversionsenzym) zurückzuführen.2,12,119,132

Herzrhythmusstörungen

Es gibt Hinweise darauf, dass Berberin gegen Herzrhythmusstörungen hilft und das Risiko von (tödlichen) Rhythmusstörungen nach einem Herzinfarkt senkt.2,3,6,150 In einer chinesischen Pilotstudie war Berberin (300 bis 500 mg viermal täglich, durchschnittlich 1300 mg/Tag, über 12 Monate hinweg) genauso wirksam wie Amiodaron gegen (Wiederauftreten von) Vorhofflimmern.151

Ischämische Herzkrankheit und Herzinsuffizienz

Berberin schützt Organe wie das Herz vor Ischämie-Reperfusionsschäden, einschließlich ischämischer Herzkrankheit und Myokardinfarkt.2, 152 In einem Tiermodell für Herzinsuffizienz hemmte Berberin das Fortschreiten der Krankheit.2 Eine humane Placebo-kontrollierte Pilotstudie (156 Probanden mit Herzinsuffizienz) legt nahe, dass Berberin (1200-2000 mg/Tag) die Herzfunktion verbessert, die körperliche Fitness erhöht und die Sterblichkeitsrate senkt.150

Abdominales Aortenaneurysma

Berberin kann zur Vorbeugung und Behandlung von abdominalen Aortenaneurysmen geeignet sein.2 Vorklinische Studien zeigen, dass Berberin den Gefäßumbau (mikroskopisch oder makroskopisch beobachtbare Veränderung der Gewebestruktur) und Entzündungen hemmt, die Aortensteifheit verringert, einer Dislipidämie vorbeugt und die Pulswellengeschwindigkeit in der Aorta verbessert.2

Störungen des Gehirns

Fehlfunktion der Blut-Hirn-Schranke

Es gibt Hinweise darauf, dass Disbiose und „undichter Darm“ zu einem „undichten Gehirn“ führen können, was zum Teil auf die Entwicklung einer systemischen (geringgradigen) Entzündung zurückzuführen ist.83,153,154 Eine systemische Entzündung im Zusammenhang mit einem undichten Darm führt zu einer Schädigung der Tight Junctions der Blut-Hirn-Schranke, wodurch unerwünschte Moleküle (einschließlich (mikrobieller) Toxine, Antigene und Entzündungsmediatoren) im Gehirn landen und eine Neuroinflammation und oxidativen Stress auslösen.83,155 Die Störung der Blut-Hirn-Schranke wurde mit (altersbedingter) Neurodegeneration, kognitivem Verfall, Alzheimer, Parkinson, Angstzuständen, schweren Depressionen, bipolaren Störungen, Autismus, Schizophrenie, Psychosen, Schlaganfall und Multipler Sklerose in Verbindung gebracht.83,153,155-158

Stimmungsstörungen

Berberin ist eine vielversprechende Substanz zur Behandlung von Stimmungsstörungen (Depression, bipolare Störung, Angststörung).6,26,159 Tierstudien deuten darauf hin, dass (oral eingenommenes) Berberin antidepressive Wirkung hat, u.a. durch den Schutz der Schleimhäute des Magen-Darm-Traktes vor (chronischen) stressbedingten Schäden und Entzündungen, Hemmung der Neuroinflammation im Hippocampus durch Unterdrückung des NF-kappaB-Signalweges, Erhöhung der Monoamin-Neurotransmitter (Serotonin, Dopamin, Noradrenalin) im Hippocampus durch Hemmung der Monoamin-Oxidase, Einfluss des Sigma-Rezeptor-1 (Modulations-Neurotransmitter), Erhöhung des BDNF (brain-derived neurotrophic factor), Senkung der Plasma-Cortisol-Spiegel und Reduktion des oxidativen Stress im Gehirn.154,160-162

Die bipolare Störung kann sich durch die Senkung der POPs (Prolyloligopeptide) verbessern, die bei der Bildung von Neuropeptid-Vorläufern eine Rolle spielen. Neuropeptide sind kleine proteinähnliche Moleküle, mit denen Gehirnzellen miteinander kommunizieren. Berberin hemmt POPs dosisabhängig.26,163 Tierversuche legen nahe, dass eine hohe Dosis Berberin die Angst verringert.178 Dies ist zum Teil auf den verstärkten Abbau von Monoamin-Neurotransmittern, die Verringerung der serotonergen Neurotransmission, die Bindung an GABA-A-Rezeptoren und die Hemmung von Glutamatrezeptoren zurückzuführen.

Neurodegenerative und neuropsychiatrische Erkrankungen

Die Wissenschaftler schlussfolgern aus Vorklinischen Studien, dass Berberin neurodegenerative Krankheiten (Alzheimer, Parkinson, Huntington) hemmen kann, indem es pathogene Enzyme hemmt, die Neuroinflammation und den oxidativen Stress im Gehirn reduziert, die Autophagie stimuliert und die Apoptose hemmt.6,27,164-166 Es gibt auch Hinweise aus Tierstudien, dass Berberin neuroprotektive Wirkungen bei Multipler Sklerose, zerebraler Ischämie, Hirnverletzungen, Schizophrenie, Aluminiumakkumulation und PTSD (posttraumatische Belastungsstörung) hat.8,164,167-169

Andere Krankheiten

  • PCOS: Eine Berberin-Supplementierung (3 x 500 mg/Tag für 12 Wochen vor der kontrollierten ovariellen Stimulation) wirkt bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom ebenso wie Metformin (3 x 500 mg/Tag) bei der Verbesserung der Erfolgsrate der IVF (In-vitro-Fertilisation), der Verringerung des Risikos von OHSS (ovarielles Hyperstimulationssyndrom) und der Normalisierung endokriner und metabolischer Parameter.170 Allerdings gab es in der Berberin-Gruppe signifikant mehr Lebendgeburten als in der Metformin-Gruppe.
  • Allergien: In mehreren In-vitro- und In-vivo-Studien gibt es Hinweise darauf, dass Berberin immunmodulierende Wirkungen hat und Heuschnupfen, Asthma, atopisches Ekzem, Lebensmittelallergien und allergische Kontaktdermatitis lindern kann.24,171-175
  • Thrombozytopenie (primär/sekundär): Berberin kann die Thrombozytenzahl bei primärer oder sekundärer Thrombozytopenie erhöhen (Humanstudie).3,6,176
  • Mundgeschwüre: Wiederkehrende Stomatitis aphtosa (Mundgeschwüre) ohne klare Ursache sind häufig. In einer Placebo-kontrollierten klinischen Studie bewirkte die Anwendung eines Gels mit Berberin (5 mg/g, viermal täglich über 5 Tage) eine signifikante Schmerzlinderung und eine schnellere Heilung der Mundgeschwüre.177 Die Forscher führen dies auf die entzündungshemmenden, antimikrobiellen und wundheilenden Eigenschaften von Berberin zurück.
  • Lungenschäden durch Strahlentherapie: Eine klinische Studie mit Lungenkrebspatienten hat gezeigt, dass Berberin (20 mg/kg/Tag) einen signifikanten Schutz gegen strahleninduzierte Schädigung des Lungengewebes bietet, indem es Entzündungsmediatoren reduziert und die Lungenfunktion verbessert.190
  • Krebs: Zahlreiche In-vitro- und In-vivo-Studien deuten darauf hin, dass Berberin starke krebshemmende Eigenschaften u.a. bei Brust-, Lungen-, Darm-, Eierstock-, Prostata-, Leber- und Gebärmutterhalskrebs aufweist.6,21191-195 Weitere (klinische) Forschung wird zeigen müssen, ob Berberin zur Vorbeugung und (zusätzlichen) Behandlung von Krebs eingesetzt werden kann.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Berberin hat in der empfohlenen Dosierung (200-2000 mg/Tag) eine geringe Toxizität und kann langfristig angewendet werden.6,12 Besonders bei den höheren Dosierungen leiden manche Menschen an (leichten) Magen-Darm-Beschwerden (wie Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Flatulenz), vergleichbar mit Placebo.12,14 In der Regel verschwinden diese Beschwerden innerhalb von 4 Wochen, manchmal ist es notwendig, die Dosis auf maximal 500 mg/Tag zu reduzieren.Magen-Darm-Beschwerden treten seltener auf, wenn Berberin nach den Mahlzeiten eingenommen wird.23 Berberin ist sicher für Menschen mit chronischer Lebererkrankung.7 Berberin kann in den meisten Fällen gut mit einer regelmäßigen Medikation kombiniert werden; allerdings kann eine Anpassung der Medikamentendosis erforderlich sein (siehe Wechselwirkungen).

Kontraindikationen

  • Schwangerschaft und Stillen
  • Niedriger Blutdruck

Interaktionen

  • Berberin hat unter anderem blutzuckersenkende, lipidsenkende, thrombozytenaggregationshemmende und blutdrucksenkende Wirkungen. Personen, die Antidiabetika, cholesterinsenkende Medikamente, gerinnungshemmende Medikamente, Thrombozytenaggregationshemmer oder Blutdrucksenker einnehmen, sollten dies in Betracht ziehen.
  • In einer Pilotstudie am Menschen reduzierte Berberin (300 mg dreimal täglich) signifikant die Aktivität der Cytochrom-P450-Enzyme CYP2D6, CYP2C9 und CYP3A4.196 Diese Wirkung ist wahrscheinlich dosisabhängig.1 Dies bedeutet, dass den Blutspiegel (und die Bioverfügbarkeit) der durch CYP2D6, CYP2C9 und/oder CYP3A4 umgewandelten Medikamente bei gleichzeitiger Einnahme von Berberin (stark) ansteigen kann. Da viele Medikamente durch CYP3A4 aufgeschlüsselt werden, ist es wichtig, sich über mögliche Wechselwirkungen im Klaren zu sein. Seien Sie vorsichtig mit einer Berberin-Supplementierung zu nehmen, oder diskutieren Sie, ob die Dosis des Medikaments angepasst werden kann.
  • Der Plasmaspiegel von Ciclosporin (auch bestimmt durch die Aktivität der Effluxpumpe P-Glykoprotein und CYP3A4) steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Berberin (200 mg dreimal täglich) signifikant an. Dies wurde in mehreren Humanstudien nachgewiesen.197-199 Es ist möglich, Berberin weiter zu verwenden, wenn die Dosis von Ciclosporin angepasst wird.
  • Berberin kann den Blutspiegel von Digoxin und Metformin erhöhen (Tierversuche).6,29
  • Es ist vorzuziehen, Berberin wegen einer möglichen Potenzierung der Kardiotoxizität nicht in Kombination mit Makroliden (wie z.B. Erythromycin, Clarithromycin und Azithromycin) zu verwenden.57
  • Berberin in Kombination mit Statinen erhöht das Risiko einer (schweren) Kardiotoxizität.200 Soweit bekannt ist, ist es sicher, Berberin mit Rotem Hefe-Reis zu kombinieren.201
  • Berberin schützt u.a. vor der Toxizität von Cisplatin, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Paclitaxel, Bleomycin, Methotrexat und Paracetamol (Tierversuche).2,159
  • Berberin wirkt möglicherweise der Eisenakkumulation und eiseninduzierten Leber- und Nierenschäden entgegen, teilweise durch Eisen-Chelatbildung und Reduktion von oxidativem Stress (Tierstudie).202
  • Berberin kann vor Blei-induziertem oxidativem Stress und Leber- und Nierentoxizität schützen (Tierversuche).203,204
  • Vorklinische Forschungen deuten darauf hin, dass Berberin antidepressive Wirkung hat, was zum Teil auf die Hemmung des Enzyms Monoaminoxidase zurückzuführen ist.102 Es ist unbekannt, ob Berberin in normalen Dosen die Wirkung von MAO-Hemmern potenzieren kann.
  • Berberin schützt vor Ethanol-induzierten Geschwüren (Tierstudie).205

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