5-HTP (5-Hydroxytryptophan): Ein natürlicher Stimmungs- und Schlafverbesserer

Die essentielle Aminosäure L-Tryptophan ist wahrscheinlich die am besten erforschte Aminosäure. Ihr Nutzen bei der Behandlung von sowohl Depressionen als auch Schlafstörungen ist nachgewiesen. L-Tryptophan bewirkt diese Vorteile dadurch, dass es in Serotonin (oft als „Glückshormon“ bezeichnet) und Melatonin (das „Schlafhormon“) umgewandelt wird. Jedoch wird nur weniger als 5% von L-Tryptophan in diese Hormone synthetisiert. Es könnte deswegen schwierig sein, allein dadurch die Serotonin- und Melatoninspiegel wirklich zu verbessern. 5-HTP, ein natürlicher Schlaf- und Stimmungsverbesserer, könnte eine Lösung sein.

Was ist 5-HTP?

5-HTP ist die Abkürzung für 5-Hydroxytryptophan. Es ist der Zwischenmetabolit von L-Tryptophan in der Biosynthese von Serotonin und von dort aus von Melatonin. Es ist also der Präkursor (Vorläufer) dieser zwei letzten Substanzen. Während mehr als 95% von L-Tryptophan in Proteine und Kinurenin (ein Vorläufer von u.a. Nicotinsäure, Vitamin B3) verstoffwechselt wird (siehe Abb.1), wird 5-HTP völlig für die Synthese von Serotonin und Melatonin verwendet. Deswegen ist 5-HTP eine gezielte Ergänzung zur Erhöhung des Serotonin- und Melatoninspiegels und könnte somit einen positiven Effekt auf Schlaf, Stimmung, Angst, Appetit und Schmerzempfindung haben.

Metabolische Reaktionswege

Der erste Schritt in der Serotonin-Synthese ist die Umwandlung von L-Tryptophan – über das Enzym Tryptophan Hydroxylase-2 (TPH2) – in 5-HTP. Er kann ein Engpass in der Serotonin-Synthese darstellen, da verschiedene Faktoren, wie Stress, Insulinresistenz und ein Vitamin B6- und Magnesium-Defizit, ihn negativ beeinflussen können. Vitamin B6 ist auch ein Kofaktor für das Enzym (aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase, AADC), das benötigt ist, um 5-HTP zu Serotonin umzuwandeln. Der Großteil – mehr als 95% – von L-Tryptophan wird zu Proteinen und über Kynurerin zu Vitamin B3, Nicotinsäure und Xanthurensäure metabolisiert (siehe Abb. 1).Die Hauptstoffwechselwege von Tryptophan

Serotonin

5-HTP wirkt primär durch die Erhöhung des Serotoninspiegels  im Zentralnervensystem. Serotonin ist sowohl ein Neurotransmitter als auch ein Hormon und ist überall im Körper antreffbar, obwohl sich die Hauptkonzentrationen im Darm (dieser enthält etwa 95% der Gesamtmenge an Serotonin des Körpers), Gehirn und in den Blutplättchen befinden.

Ursprünglich als Enteramine  bekannt,  hat Serotonin  seinen  heutigen  Namen den Forschern zu verdanken. Diese waren auf der Suche nach der Substanz, welche produziert wird, wenn Blut koaguliert. Es gelang einem von ihnen, Maurice Rapport, die Serumsubstanz 1948 zu isolieren und zu charakterisieren. Rapport sagte über die Wahl des Namens: „Wir möchten [es] vorläufig Serotonin nennen, was anzeigt, dass seine Quelle Serum und seine Aktivität eine Konstriktion [Blutgefäßverengung] ist.“ Erst 1953 wurde Serotonin als Neurotransmitter etabliert und hat seitdem für immer mehr Aufmerksamkeit gesorgt.

Der amerikanische Forscher Dilworth Wayne Woolley fand heraus, dass bestimmte Substanzen antagonistisch zu den Kontraktionswirkungen von Serotonin auf Arterienwände und glattes Muskelgewebe wirkten. Diese Stoffe verursachten auch mentale Störungen. Seine Schlussfolgerung war deswegen, dass sich Serotonin positiv auf psychische Störungen auswirken könnte.

5-HTP und Depressionen

Eine Cochrane Review kam zu dem konservativen Schluss, dass die verfügbaren Hinweise darauf  hindeuten,  dass  sowohl 5 Hydroxytryptophan (5-HTP) als auch Tryptophan bei der Linderung von Depressionen besser als Placebos sind. Für diesen therapeutischen Zweck ist 5-HTP jedoch viel effektiver, weil von L-Tryptophan nur ein sehr kleiner Teil zu Serotonin verstoffwechselt wird. Andere Studien deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von 5-HTP zur Behandlung von Depressionen gleich gut oder besser als die der sogenannten SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors oder Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) ist, während 5-HTP nicht deren gefährliche und manchmal tödliche Nachteile hat.

 

Molekularstruktur von 5-HTP

Abb. 2. Die Molekularstruktur von 5-HTP

Melatonin

Serotonin ist der Präkursor von Melatonin. Es wird über N-Acetylserotonin in Melatonin umgewandelt. Dieser Prozess erfolgt primär in der Zirbeldrüse. Die Produktion von Melatonin ist sehr lichtempfindlich. Tatsächlich sind Serum-Konzentrationen von Melatonin während der Tageslichtstunden niedrig und erhöhen sich zu einem Peak während der Dunkelheit.

Melatonin (oder N-Acetyl-5-methoxytryp- tamin) ist ein Hormon, das den Schlaf und die Wachheit (den circadianen Rhythmus) reguliert. Zwei Beispiele wie Melatonin sich auf den Schlaf auswirkt, sind:

  • Für Nachtschichtarbeiter kann Melatonin nützlich sein. Eine Studie von 86 Krankenschwestern mit Nachtschichten im Alter von 24 bis 46 Jahren zeigte, dass die Einschlafzeit der Probanden im Vergleich zu Placebo und Baseline durch Melatonin signifikant reduziert wurde. Es gab jedoch keine Hinweise darauf, dass Melatonin die Gesamtschlafzeit veränderte (im Vergleich zur Grundlage-Gesamtschlafzeit).
  • Es wurde eine Review von zehn randomisierten Studien mit Airline-Passagieren, Airline-Mitarbeitern oder Militärpersonal, denen orales Melatonin gegeben wurde, durchgeführt. In neun von zehn Studien wurde festgestellt, dass Melatonin, genommen in der Nähe der Schlafenszeit am Zielort (22 Uhr bis Mitternacht) und verglichen mit Placebo oder Medikamenten, den Jetlag von Flügen verringerte, die fünf oder mehr Zeitzonen überqueren.14

5-HTP und Schlaf

Die eindeutige Wirkung von L-Tryptophan über 5-HTP, Serotinin und Melatonin auf den Schlaf ist seit den frühen 1970er Jahren dokumentiert. Bei normalen Probanden reduziert es die Schlaflatenz und erhöht die Schlaflänge leicht, ohne die qualitativen Eigenschaften des polygraphisch aufgezeichneten Schlafes zu verändern. In einer doppelblinden Studie von 24 hospitalisierten Insomnie-Patienten erhöhten  Dosen  von 4 g oder 5 g L-Tryptophan die Schlafzeit deutlich, reduzierten die Schlaflatenz und reduzierten die Anzahl der Erwachungen.15 Eine kanadische Studie wies eine der wichtigsten Vorteile von 5-HTP aus: Schlaf mit schneller Augenbewegung (REM) wurde im Vergleich mit der Placebo-Grundlinie von 5% auf 53% erhöht. Auch die Tiefenschlafstufen 3 und 4 wurden erhöht, ohne die totale Schlafzeit zu verlängern. Die Schlafstufen, die reduziert werden, um die Erhöhungen zu kompensieren, sind die Nicht-REM-Stufen 1 und 2, die am wenigsten wichtigen Stufen.16 Ähnliche Ergebnisse wurden von einer schweizerischen Studie erreicht, die ebenfalls die Verwendung von 5-HTP bei Menschen mit Schlafstörungen untersuchte.17

Die Universitätsklinik von Maryland berichtete über einer Studie, in der Leute, die 5-HTP nahmen, schneller und tiefer schliefen als diejenigen, die ein Placebo nahmen. Laut dieser Klinik empfehlen die Forscher 200 bis 400 mg in der Nacht, um Serotonin zu stimulieren, es kann jedoch 6 bis 12 Wochen dauern, bis es voll wirksam ist.1

Andere Indikationen für 5-HTP

  • Primäres Fibromyalgie-Syndrom. Alle klinischen Variablen, die während des gesamten Versuches mit 5-HTP untersucht wurden (Anzahl der Tenderpunkte, Angst, Schmerzintensität, Schlafqualität, Müdigkeit) wurden mit den Baseline-Ergebnissen verglichen, und alle zeigten eine signifikante Verbesserung.18
  • Übergewicht/Obesitas. Eine doppelblinde Studie wurde für zwei aufeinanderfolgende sechs Wochen-Perioden durchgeführt. Keine Diät wurde während der ersten Periode vorgeschrieben, eine 5.040 kJ / T Diät wurde für die zweite empfohlen. Ein signifikanter Gewichtsverlust wurde bei 5-HTP-behandelten Patienten während beiden Perioden beobachtet. Eine Verringerung der Kohlenhydrataufnahme und eine konsequente Präsenz der frühen Sättigung wurden ebenfalls festgestellt. Diese Ergebnisse, zusammen mit der guten Toleranz, die beobachtet wurde, weisen darauf hin, dass 5-HTP verwendet werden kann, um Fettleibigkeit zu behandeln.19
  • Migräne/Kopfschmerzen. Die 5-Hydroxytryptophan-Behandlung von Migräne führte zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Häufigkeit von Migräneattacken.20 In einer Studie wurden 120 Migränepatienten mit entweder 5-HTP oder einem allgemein verschriebenen Medikament für Migräne behandelt. Eine signifikante Verbesserung wurde bei 75% der mit dem Medikament behandelten Patienten und bei 71% der mit 5-HTP behandelten Fälle beobachtet. Nebenwirkungen waren jedoch in der Drogengruppe häufiger als in der 5-HTP-Gruppe. Die vorteil- hafteste Wirkung von 5-HTP scheint in Bezug auf die Intensität und Dauer und nicht die Häufigkeit der Angriffe zu sein. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass 5-HTP eine Behandlung der Wahl bei der Prophylaxe von Migräne sein könnte.21
  • Nachtschreck (Pavor nocturnus). Nachtschreck oder Nachtangst beeinflusst fast 40 Prozent der Kinder und einen viel kleineren Teil der Erwachsenen. Obwohl erschreckend, ist Nachtschreck in der Regel kein Grund für Besorgnis, da die meisten Kinder ihm in ihren Teenager-Jahren entwachsen.22 Dennoch hatte man viel Erfolg mit 5-HTP bei Kindern mit Nachtschreck zwischen 3 und 10 Der Befund einer Italienischen Studie war, dass 6 Monate nach einer einzigen Periode von 20 aufeinanderfolgenden Tagen mit 5-HTP 83,9% der mit 5-HTP behandelten Kinder – im Vergleich mit 28,6% der Kinder in der Vergleichsgruppe – nachtschrecfrei waren. Die Forscher folgerten, dass die Einnahme von 5-HTP das Erregungsniveau bei Kindern moduliert und eine langfristige Verbesserung des Nachtschrecks induziert.23

Quelle:  Griffonia Simplicifolia

Anders als Tryptophan ist 5-HTP nicht in den Lebensmitteln, die wir essen, vorhanden. Der Verzehr von Lebensmitteln mit Tryptophan erhöht 5-HTP-Werte zwar, aber nicht besonders stark. Deswegen werden Ergänzungspräparate mit 5-HTP auf dem Markt angeboten. Diese werden aus den Samen der Pflanze Griffonia simplicifolia hergestellt. Diese schnellwachsende Pflanze wird bis zu 3 Meter hoch und gedeiht entlang Gewässern und niedriger Hügel in Süd- und vor allem West-Afrika. Nach der Blüte formen sich 8 cm große Samenkapseln; die Samen werden daraus gewonnen, getrocknet und zu Pulver gemahlen.24

Griffonia simplicifolia

Abb. 3. Griffonia simplicifolia

Absorption

Die intestinale Absorption von 5-HTP erfordert keine Anwesenheit eines Transportmoleküls und wird deswegen nicht durch die Präsenz anderer Aminosäuren beeinflusst. In Abwesenheit einiger Konkurrenz kann es mit Mahlzeiten eingenommen werden, ohne seine Wirksamkeit zu reduzieren. 5-HTP wird oral gut absorbiert, wobei durchschnittlich 69,2% (mit Werten zwischen 47%-84%) im Blutstrom enden.25, 26

Dosierung

Die Dosierungen von 5-HTP, die bei den meisten durchgeführten Studien verwendet wurden, variierten von 50 bis 300 mg, wobei es auch einige Studien mit 600 bis 800 mg pro Tag gab. Zwei Studien gingen sogar bis 3.000-3.250 mg pro Tag. Zu Anfang einer Therapie mit 5-HTP könnte es bei empfindlichen Menschen eine vorübergehende Übelkeit geben. Bei ihnen ist es empfehlenswert, mit 50 mg dreimal täglich zu den Mahlzeiten anzufangen und die Dosierung den Reaktionen gemäß anzupassen. Wenn die klinische Reaktion nach zwei Wochen nicht ausreicht, kann die Dosierung bis zu 100 mg dreimal pro Tag erhöht werden.3,25 Da die üblichen therapeutischen Dosierungen höher sind, enthalten die meisten 5-HTP-Produkte auf dem Markt Kapseln mit 100 mg. Wenn man wegen der Empfindlichkeit Probleme erwartet, sollten diese am Anfang halbiert werden.

BESCHWERDENDOSIERUNG3,24,26,28WANNTOTAL/TAG
Depressionen50-100 mg3x pro Tag150-300 mg
Insomnie (Schlafstörung)100-400 mg30-45 Minuten vor dem Schlafen100-400 mg
Primäres

Fibromyalgie-Syndrom

100 mg3-4x pro Tag300-400 mg
Übergewicht/Obesitas250-300 mg3x pro Tag, 30 Minuten vor einer Mahlzeit750-900 mg
Migraine-/Kopfschmerzenprofylaxe100-200 mg2-3x pro Tag200-600 mg
Nachtschreck2 mg/kg1x pro Tag beim SchlafengehenNach Körpergewicht

Sicherheit

5-HTP ist bei Verwendung der obigen Dosierungen sicher, obwohl zu Anfang vorübergehende und nicht ernsthafte Übelkeit, Magenbeschwerden oder Durchfall auftreten kann. Bei Gebrauch von Antidepressiva, Beruhigungsmitteln, Arzneimitteln für Parkinson und allgemeine Anästhetika, sollte man die Verwendung von 5-HTP unbedingt zuerst mit einem Arzt besprechen. Die einzige bekannte Kontraindikation für die Gabe von 5-HTP  ist Sklerodermie.28,29

Im Allgemeinen sollte man einen Arzt konsultieren, wenn man 5-HTP für länger als ein Jahr verwendet.

Referenzen

  1. 5-Hydroxytryptophan (5-HTP). University of Maryland Medical Center.
  2. Zhang H, et 5-Hydroxytryptophan, a precursor for serotonin synthesis, reduces seizure-induced respiratory arrest. Epilepsia. 2016 August ; 57(8): 1228–1235. doi:10.1111/epi.13430.
  3. Birdsall TC. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Altern Med Rev. 1998 Aug;3(4):271-80
  4. 5-hydroxytryptophan. Altern Med Rev. 1998 Jun;3(3):224-6.
  5. Pharmacorama Drug Knowledge: Serotonin Metabolism.
  6. Shad KF (editor). Serotonin – A Chemical Messenger Between All Types of Living Cells, ISBN 978-953-51-3362-9.
  7. Whitaker-Azmitia PM. The Discovery of Serotonin and its Role in Neuroscience. Neuropsychopharmacology 1999, 21, No. 2s
  8. Woolley DW, Shaw A. Biochemical and Pharmacological Suggestion about Certain Mental Disorders. Rockefeller Institute for Medical Research, New York, February 16, 1954
  9. Shaw K, Turner J, Del Mar Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. Cochrane Database Syst Rev 2002;(1):CD003198.
  10. Poeldinger W, et al. A Functional-Dimensional Approach to Depression: Serotonin  Deficien- cy as a Target Syndrome in a Comparison of 5-Hydroxytryptophan and Fluvoxamine. Psychopathology. 1991; 24: 53-81.
  11. Zmilacher K, et al. L-5-Hydroxytryptophan Alo- ne and in Combination with a Peripheral Decar- boxylase Inhibitor in the Treatment of Depression. Neuropsychobiology. 1988; 20: 28-35.
  12. Bowen. Colorado State University, Hypertexts for Biomedical Sciences, The Pineal Gland and Melatonin.
  13. Sadeghniiat-Haghighi K et Efficacy and hypnotic effects of melatonin in shift-work nurses: double-blind, placebo-controlled crossover trial. J Circadian Rhythms. 2008; 6: 10. doi: 10.1186/1740- 3391-6-10.
  14. Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520.
  15. Hartmann E, Chung R, Chien L-Trypto- phane and Sleep. Psychopharmacologia (Berl.) 19, 114-127 (1971).
  16. Wyatt RJ, et al. Effects of 5-hydroxytryptophan on the sleep of normal human subjects. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 30, Issue 6, June 1971, Pgs 505-509.
  17. Soulairac A, Lambinet H. Études cliniques de l‘action du précurseur de la sérotonine, le L-5-hydroxytryptophane, sur les troubles du sommeil. Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis 1988;77(34a) :19-23
  18. Sarzi Puttini P, Caruso Primary fibromyalgia syndrome and 5-hydroxy-L-tryptophan: a 90-day open study. J Int Med Res. 1992 Apr;20(2):182-9
  19. Cangiano C, et al. Eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects treated with 5-hydroxytryptophan. Am J Clin Nutr. 1992 Nov;56(5):863-7.
  20. Maissen CP, Ludin Comparison of the effect of 5-hydroxytryptophan and propranolol in the interval treatment of migraine. Schweiz Med Wochenschr 1991;121:1585-1590.
  21. Titus F, Davalos A, Alom J, Codina 5- Hydroxytryptophan versus methysergide in the prophylaxis of migraine. Randomized clinical trial. Eur Neurol 1986;25:327-329.
  22. Sleep terrors (night terrors) – Overview – Mayo Clinic.
  23. Oliviero Bruni O, Ferri R, Miano S, Verrillo 5-Hydroxytryptophan treatment of sleep terrors in children. European Journal of Pediatrics. July 2004, Volume 163, Issue 7 , pp 402–407.
  24. Kumar, PS et al. A review on Griffonia simplici- folia – an ideal herbal antidepressant. Internati- onal Journal of Pharmacy & Life Sciences. July 2010 1(3):174-181.
  25. Magnussen IE, Nielsen-Kudsk F. Bioavailability and related pharmacokinetics in man of orally administered L-5-hydroxytryptophan in a steady state. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1980 Apr;46(4):257-62.
  26. Magnussen I, Jensen TS, Rand JH, Van Woert MH. Plasma accumulation of metabolism of orally administered single dose L-5-hydroxytryptophan in man. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) 1981 Sep;49(3):184-9.
  27. Monograph: 5-HTP. Health Canada.
  28. Lampert A, Joly P, Thomine E, Ortoli JC, Lauret P. [Sclerodermalike syndrome with bullous morphea during treatment with 5-hydroxytryptophan, carbidopa and flunitrazepam]. Annales de Dermatologie et de Vénéréologie 1992;119(3):209-211.
  29. Sternberg EM, Van Woert MH, Young SN, Magnussen I, Baker H, Gauthier S, Osterland CK. Development of a scleroderma-like illness during therapy with L-5-hydroxytryptophan and carbidopa. New England Journal of Medicine 1980;303(14):782-787.

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